Kalsiumelektroporaatio pään ja kaulan syöpää varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kalsiumin elektroporaatio. Elektroporaatio on tekniikka, joka helpottaa molekyylien kuljetusta solukalvon läpi käyttämällä sähköpulsseja. Solukalvoon kohdistettu sähkökenttä luo väliaikaisen epävakauden. Kun kalvon sähköinen kapasiteetti ylittyy, kalvoon muodostuu halkeamia ja molekyylit voivat vapaasti diffundoitua solun sytosoliin. Prosessi on palautuva ja solukalvo stabiloituu muutamassa minuutissa. Vaikka solukalvo on läpäisevä, Ca2+:n virtaus soluun lisääntyy. Kalsiumin sisäänvirtausta voidaan edelleen parantaa yhdistämällä kalsium elektroporaatioon; tätä kutsutaan kalsiumelektroporaatioksi.
In vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että kun solunulkoista kalsiumpitoisuutta lisätään ennen elektroporaatiota, tapahtuu suurempi Ca2+-virtaus. Suuri Ca2+-virtaus voi johtaa ATP (adenosiinitrifosfaatti) -tasojen laskuun ja solukuolemaan. ATP-tasojen lasku näkyy kahdesta syystä: Ensinnäkin solunsisäisen Ca2+:n lisääntyminen johtaa Ca2+-ATPaasin ja Na+/K+-ATPaasin korkeampaan aktiivisuuteen. Toiseksi Ca2+:n korkea pitoisuus johtaa sähkökemiallisen gradientin menettämiseen mitokondrioiden kalvossa, mikä aiheuttaa mitokondrioiden romahtamisen. Mitokondrioiden romahtamisen jälkeen solu ei enää pysty tuottamaan ATP:tä. Kaiken kaikkiaan lisääntynyt ATP:n kulutus ja vähentynyt tuotanto johtavat rakastajan ATP-tasoihin. Yhdistettynä muihin soluprosesseihin, kuten lipaasien ja proteaasien aktivointiin, solu lopulta kuolee.
Kokeilujen tavoitteet.
- Ensisijainen tulos. Kalsiumelektroporaation turvatoimien arviointi limakalvon pään ja kaulan syövän hoidossa. Tämä tehdään arvioimalla jatkuvasti kipua VAS-pistemäärällä (visuaalinen analoginen asteikko) ja sivuvaikutuksia haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan rekisteröimällä haittatapahtumiin (AE) ja vakaviin haittatapahtumiin (SAE). Kalsiumin intratumoraalisen käytön turvallisuutta arvioidaan myös mittaamalla Ca2+ hoidon jälkeen verinäytteistä.
- Toissijainen tulos. Vasteen arviointi kuvantamalla: PET-MRI, kliininen valokuvaus, biopsiat kasvainpaikasta Kohteen subjektiivinen arviointi hoidon ja hoidon jälkeisestä ajanjaksosta arvioidaan elämänlaatukyselyillä, EORTC QLQ-C30 ja H&N35: kaksi erilaista kyselylomaketta, jotka molemmat validoitu pään osalta. ja niskasyöpäpotilaat.
- Kolmannen asteen tulos. Hoitovastetta verrataan tuloksiin nykyisestä tutkimuksestamme, jossa käytämme sähkökemoterapiaa limakalvojen pään ja kaulan kasvaimiin. Vertailu tehdään kuvantamisvasteen, VAS-pisteiden ja kyselylomakkeiden tulosten (EORTC QLQ-C30 ja H&N35) välillä.
Kokeilusuunnittelu. Tämä on vaiheen I kliininen interventiotutkimus kalsiumin elektroporaation turvallisuudesta pään ja kaulan limakalvon kasvaimissa. Koehenkilöillä on uusiutunut tai primaarinen pään ja kaulan syöpä. Hoito on tarkoitettu lievittäväksi, ei parantavaksi. Kaikille koehenkilöille tarjotaan normaalihoitoa leikkauksella ja sädehoidolla ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jos mahdollista. Aikataulutettua kontrolliryhmää ei ole, mikä tarkoittaa, että kaikille kelpoisille potilaille tarjotaan hoitoa.
Elektroporaatio ja anestesia. Hoito suoritetaan yleisanestesiassa, koska pään ja kaulan kasvainten sijainti vaikeuttaa hoitoa paikallispuudutuksessa. Kun potilas on nukutettu, kasvainalueelle ruiskutetaan kalsiumia. Annon jälkeen kalsiumelektrodit asetetaan kasvaimeen ja sähköpulsseja luodaan ja dokumentoidaan käyttämällä Cliniporator-laitetta (IGEA, Capri, Italia). Kokonaistoiminta-/anestesian kesto on 1-2 tuntia ja arvioitu sairaalassaoloaika 3 päivää. Hoito on tarkoitettu kertaluonteiseksi hoidoksi, mutta arviointitutkimuksissa mitattavissa oleva vaste yhdistettynä jatkuvaan syöpäaktiivisuuteen hoidetulla alueella voi johtaa toiseen hoitokertaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Department of Otorhinolaryngology, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christina C. Plaschke, MD
- Puhelinnumero: +45 29 25 92 45
- Sähköposti: caroline@dadlnet.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Wessel, MD
- Puhelinnumero: +45 35 45 83 22
- Sähköposti: irene.wessel.01@regionh.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohteen ikä > 18 vuotta.
- Varmennettu syöpä pään ja kaulan alueella mistä tahansa histologiasta.
- Ainakin yksi kasvainleesio tulee olla elektroporaatiota varten.
- Suorituskykytila WHO <= 2.
- Progressiivinen ja/tai metastaattinen sairaus.
- Odotettu elinikä yli 3 kuukautta.
- Yli 4 viikon hoitovapaa tauko hoitoalueen kemoterapiasta tai sädehoidosta.
- Kohdehenkilölle olisi pitänyt tarjota nykyinen standardihoito. Jos muuta standardihoitoa ei tarjota tai jos tutkittava ei halua saada tarjottuja hoitoja, tutkittava voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
- Tutkittavan tulee ymmärtää osallistujille annettavat tiedot ja olla halukas ja kykenevä noudattamaan sairaalahoitoa ja sovittuja seurantakäyntejä ja testejä.
- Verihiutaleet ≥ 50 miljardia/l, INR (kansainvälinen normalisoitu suhde)> 1,5. Lääketieteellinen korjaus on sallittu, esim. korkean INR:n korjaus K-vitamiinilla.
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana (pilleri, spiraali, pitkittynyt progestiiniruiske, ihonalainen implantaatio, hormonipitoiset emätinlaitteet, depotlaastarit).
Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
-
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat tulee sulkea pois, jos he täyttävät vain yhden alla mainituista kriteereistä:
- Potilaan syöpäsairauden oireenmukainen eteneminen, joka vaatii uutta toimenpidettä.
- Allergia suunnitellun anestesian aineosille.
- Hyytymishäiriö, jota ei voida korjata.
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta kreatiniinin ollessa > 200 mmol/L laukaisee Cr-51-EDTA (etyleenidiamiinitetraetikkahappo) -puhdistuman.
- Raskaus tai imetys.
- Jos osallistut muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana kokeellisia lääkkeitä, tai osallistut tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Muita häiriöitä tutkija pitää yhteensopimattomina tutkimukseen osallistumisen kanssa.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kalsiumkloridi
Vain yksi käsi.
Kaikkia 6 potilasta hoidetaan kalsiumelektroporaatiolla.
|
Kasvainkohtaan injektoidaan 9 mg/ml kalsiumkloridiliuosta ja sen jälkeen kasvainkohtaan annetaan elektroporaatio kalsiumin pääsyn helpottamiseksi solun sytosoliin.
Muut nimet:
Suoritetaan kertakäyttöisillä elektrodeilla kiinnitetään "Cliniporator"-nimiseen laitteeseen, jonka toimittaa IGEA, ITALIA.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hoitoon liittyvissä haittatapahtumissa [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: CTCAE arvioidaan useissa aikapisteissä: 1) Lähtötilanne (ennen hoitoa). 2) 30 minuuttia ja 6 tuntia hoidon jälkeen. 3) Kerran 1., 2. ja 3. päivänä hoidon jälkeen. 4) 1 viikko hoidon jälkeen. 5) 2 viikkoa hoidon jälkeen. 6) 1 ja 2 kuukautta hoidon jälkeen.
|
Arvioitu CTCAE:n (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit) muutoksen perusteella eri ajankohtina.
|
CTCAE arvioidaan useissa aikapisteissä: 1) Lähtötilanne (ennen hoitoa). 2) 30 minuuttia ja 6 tuntia hoidon jälkeen. 3) Kerran 1., 2. ja 3. päivänä hoidon jälkeen. 4) 1 viikko hoidon jälkeen. 5) 2 viikkoa hoidon jälkeen. 6) 1 ja 2 kuukautta hoidon jälkeen.
|
|
Muutos hoitoon liittyvissä haittatapahtumissa [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Verinäytteet kalsiumtasojen arvioimiseksi otetaan 1) Lähtötilanteessa. 2) 30 minuuttia hoidon jälkeen. 3) 6 tuntia hoidon jälkeen. 4) Päivänä 1, 2 ja 3 hoidon jälkeen.
|
Arvioitu verinäytteiden kalsiumtasojen muutoksen perusteella eri ajankohtina.
|
Verinäytteet kalsiumtasojen arvioimiseksi otetaan 1) Lähtötilanteessa. 2) 30 minuuttia hoidon jälkeen. 3) 6 tuntia hoidon jälkeen. 4) Päivänä 1, 2 ja 3 hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: PET/MRI tehdään lähtötilanteessa ja arvioidaan uudelleen 1 ja 2 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen.
|
PET/MRI-kuvauksella
|
PET/MRI tehdään lähtötilanteessa ja arvioidaan uudelleen 1 ja 2 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen.
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: Kliininen arviointi suoritetaan päivittäin 3 ensimmäisen päivän aikana hoidon jälkeen, jälleen viikolla 1 ja 2 sekä 1 ja 2 kuukautta hoidon jälkeen.
|
Kliinisen arvioinnin perusteella.
|
Kliininen arviointi suoritetaan päivittäin 3 ensimmäisen päivän aikana hoidon jälkeen, jälleen viikolla 1 ja 2 sekä 1 ja 2 kuukautta hoidon jälkeen.
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: Biopsiat tehdään lähtötilanteessa ja uudelleen 1 ja 2 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen.
|
Biopsioiden perusteella.
|
Biopsiat tehdään lähtötilanteessa ja uudelleen 1 ja 2 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen.
|
|
Kalsiumin elektroporaation vertaaminen sähkökemoterapiaan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kalsiumelektroporaatiosta saatua kasvainvastetta magneettikuvauksessa verrataan kasvainvasteeseen MRI:ssä aikaisemmasta tutkimuksesta samanlaisella potilasryhmällä, jota hoidettiin sähkökemoterapialla.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Irene Wessel, Rigshospitalet, Dept. of Head and Neck Surgery, Copenhagen, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Frandsen SK, Gibot L, Madi M, Gehl J, Rols MP. Calcium Electroporation: Evidence for Differential Effects in Normal and Malignant Cell Lines, Evaluated in a 3D Spheroid Model. PLoS One. 2015 Dec 3;10(12):e0144028. doi: 10.1371/journal.pone.0144028. eCollection 2015.
- Hansen EL, Sozer EB, Romeo S, Frandsen SK, Vernier PT, Gehl J. Dose-dependent ATP depletion and cancer cell death following calcium electroporation, relative effect of calcium concentration and electric field strength. PLoS One. 2015 Apr 8;10(4):e0122973. doi: 10.1371/journal.pone.0122973. eCollection 2015. Erratum In: PLoS One. 2015;10(5):e0128034.
- Frandsen SK, Gissel H, Hojman P, Tramm T, Eriksen J, Gehl J. Direct therapeutic applications of calcium electroporation to effectively induce tumor necrosis. Cancer Res. 2012 Mar 15;72(6):1336-41. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3782. Epub 2012 Jan 26.
- Plaschke CC, Gothelf A, Gehl J, Wessel I. Electrochemotherapy of mucosal head and neck tumors: a systematic review. Acta Oncol. 2016 Nov;55(11):1266-1272. doi: 10.1080/0284186X.2016.1207803. Epub 2016 Oct 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HC1511
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .