Электропорация кальция при раке головы и шеи

Электропорация кальция. Электропорация — это метод, который облегчает перенос молекул через клеточную мембрану с помощью электрических импульсов. Электрическое поле, приложенное к клеточной мембране, создает временную дестабилизацию. Когда электрическая емкость мембраны превышена, в мембране образуются трещины, и молекулы могут свободно диффундировать в цитозоль клетки. Процесс обратим, и клеточная мембрана стабилизируется за считанные минуты. Пока клеточная мембрана проницаема, в клетку увеличивается приток Са2+. Приток кальция можно дополнительно улучшить, комбинируя кальций с электропорацией; это называется электропорацией кальция.

Исследования in vivo показали, что при повышении концентрации внеклеточного кальция перед применением электропорации происходит больший приток Са2+. Большой приток Ca2+ может привести к снижению уровня АТФ (аденозинтрифосфата) и гибели клеток. Падение уровня АТФ наблюдается по двум причинам: во-первых, увеличение внутриклеточного Са2+ приводит к более высокой активности Са2+-АТФазы и Na+/K+-АТФазы. Во-вторых, высокая концентрация Са2+ приводит к потере электрохимического градиента в митохондриальной мембране, что вызывает коллапс митохондрий. При коллапсе митохондрий клетка больше не может производить АТФ. В целом, повышенное потребление и снижение производства АТФ приводит к снижению уровня АТФ. В сочетании с другими клеточными процессами, такими как активация липаз и протеаз, клетка в конечном итоге погибает.

Цели испытаний.

1. Первичный результат. Оценка мер безопасности при использовании электропорации кальция при раке слизистой головы и шеи. Это делается путем непрерывной оценки боли по шкале ВАШ (визуально-аналоговая шкала) и побочных эффектов с помощью регистрации общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) в нежелательных явлениях (AE) и серьезных нежелательных явлениях (SAE). Безопасность внутриопухолевого введения кальция также оценивают путем измерения Ca2+ в образцах крови после лечения.
2. Вторичный итог. Оценка ответа с помощью визуализации: ПЭТ-МРТ, клиническая фотография, биопсия из очага опухоли. Субъективная оценка субъектами лечения и периода после лечения оценивается с помощью вопросников качества жизни, EORTC QLQ-C30 и H&N35: два разных вопросника, оба утверждены для головы. и больных раком шеи.
3. Третичный исход. Ответ на лечение будет сравниваться с результатами нашего текущего исследования, в котором мы используем электрохимиотерапию при опухолях слизистой головы и шеи. Сравнение будет проводиться между ответом на визуализацию, оценкой по ВАШ и результатами опросников (EORTC QLQ-C30 и H&N35).

Пробный дизайн. Это интервенционное клиническое исследование фазы I безопасности электропорации кальция при опухолях слизистой головы и шеи. У субъектов будет рецидив или первичный рак головы и шеи. Лечение предполагается паллиативным, а не излечивающим. Всем субъектам будет предложено стандартное лечение с хирургическим вмешательством и лучевой терапией перед включением в исследование, если это возможно. Нет запланированной контрольной группы, а это означает, что всем подходящим пациентам будет предложено лечение.

Электропорация и анестезия. Лечение проводят под общей анестезией, так как локализация опухолей головы и шеи затрудняет лечение под местной анестезией. После анестезии пациента в область опухоли вводят кальций. После введения кальциевых электродов в опухоль вставляются электрические импульсы, которые генерируются и регистрируются с помощью Cliniporator (IGEA, Капри, Италия). Общее время операции/анестезии составит 1–2 часа, а ожидаемое пребывание в больнице — 3 дня. Лечение предназначено только для однократного лечения, но измеримый ответ на оценочных сканированиях в сочетании с продолжающейся активностью рака в обработанной области может привести к повторному сеансу лечения.