두경부암에 대한 칼슘 전기천공법

칼슘 전기천공법. Electroporation은 전기 펄스를 사용하여 세포막을 가로질러 분자의 수송을 촉진하는 기술입니다. 세포막에 적용된 전기장은 일시적인 불안정을 만듭니다. 막의 전기 용량이 초과되면 막에 균열이 생기고 분자가 세포의 세포질로 자유롭게 확산됩니다. 이 과정은 가역적이며 세포막은 몇 분 안에 안정화됩니다. 세포막이 투과성인 동안 세포로의 Ca2+ 유입이 증가합니다. 칼슘 유입은 전기천공법과 함께 칼슘을 결합함으로써 더욱 개선될 수 있습니다. 이것을 칼슘 전기천공법이라고 합니다.

생체 내 연구에 따르면 전기천공법을 적용하기 전에 세포외 칼슘 농도를 높일 때 더 큰 Ca2+ 유입이 발생하는 것으로 나타났습니다. 큰 Ca2+ 유입은 ATP(아데노신 삼인산) 수준의 감소와 세포 사멸로 이어질 수 있습니다. ATP 수준의 감소는 두 가지 이유로 나타납니다. 첫째, 세포 내 Ca2+의 증가는 Ca2+-ATPase 및 Na+/K+-ATPase의 활성을 높입니다. 둘째, 고농도의 Ca2+는 미토콘드리아 막의 전기화학적 구배의 손실로 이어져 미토콘드리아 붕괴를 일으킵니다. 미토콘드리아가 붕괴되면 세포는 더 이상 ATP를 생산할 수 없습니다. 전반적으로 ATP의 소비 증가와 생산 감소는 애인 ATP 수준으로 이어집니다. 리파제 및 프로테아제의 활성화와 같은 다른 세포 과정과 결합하여 세포는 결국 죽을 것입니다.

시험 목표.

1. 기본 결과. 점막 두경부암에 대한 칼슘 전기천공법의 안전성 평가. 이는 VAS-점수(시각적 아날로그 척도)에 의한 통증 및 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)에 대한 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등록에 의한 부작용을 지속적으로 평가함으로써 수행됩니다. 종양 내 칼슘 사용의 안전성은 치료 후 혈액 샘플에서 Ca2+를 측정하여 평가합니다.
2. 이차 결과. 영상에 의한 반응 평가: PET-MRI, 임상 사진, 종양 부위의 생검 치료 및 치료 후 기간에 대한 대상자의 주관적 평가는 삶의 질 설문지인 EORTC QLQ-C30 및 H&N35를 통해 평가됩니다. 그리고 목암 환자.
3. 3차 결과. 치료에 대한 반응은 점막 두경부 종양에 전기 화학 요법을 사용하는 현재 시험의 결과와 비교됩니다. 이미징 응답, VAS 점수 및 설문지 결과(EORTC QLQ-C30 및 H&N35)를 비교합니다.

시험 디자인. 이것은 점막 두경부 종양에 대한 칼슘 전기천공법의 안전성에 대한 I상, 중재적, 임상 시험입니다. 대상체는 재발 또는 원발성 두경부암을 가질 것이다. 치료는 치유가 아닌 완화를 목적으로 합니다. 모든 피험자는 가능한 경우 시험에 등록하기 전에 수술 및 방사선 요법으로 표준 치료를 제공받을 것입니다. 예정된 통제 그룹이 없으므로 모든 적격 환자에게 치료가 제공됩니다.

Electroporation 및 마취. 두경부 종양의 국소화가 국소 마취 하에서의 치료를 복잡하게 하기 때문에 전신 마취 하에서 치료를 시행합니다. 환자가 마취된 후 종양 부위에 칼슘이 주입됩니다. 칼슘 전극을 종양에 삽입한 후 전기 펄스를 생성하고 Cliniporator(IGEA, Capri, Italy)를 사용하여 문서화합니다. 전체 수술 시간/마취 시간은 1-2시간이며 예상 입원 기간은 3일입니다. 치료는 일회성 치료로 의도되지만 평가 스캔에서 측정 가능한 반응과 치료 부위의 지속적인 암 활동이 결합되면 또 다른 치료 세션이 발생할 수 있습니다.