Kalcium elektroporáció fej- és nyakrák esetén

Kalcium elektroporáció. Az elektroporáció egy olyan technika, amely megkönnyíti a molekulák szállítását a sejtmembránon elektromos impulzusok segítségével. A sejtmembránra ható elektromos tér átmeneti destabilizációt hoz létre. A membrán elektromos kapacitásának túllépésével repedések keletkeznek a membránon, és a molekulák szabadon bediffundálhatnak a sejt citoszoljába. A folyamat visszafordítható, és a sejtmembrán pillanatok alatt stabilizálódik. Míg a sejtmembrán permeábilis, a Ca2+ fokozottan beáramlik a sejtbe. A kalcium beáramlása tovább javítható, ha a kalciumot elektroporációval kombináljuk; ezt kalcium elektroporációnak nevezik.

In vivo vizsgálatok kimutatták, hogy az extracelluláris kalciumkoncentráció növelése az elektroporáció alkalmazása előtt nagyobb Ca2+ beáramlás következik be. A nagymértékű Ca2+ beáramlás az ATP (adenozin-trifoszfát) szintjének csökkenéséhez és sejthalálhoz vezethet. Az ATP-szint csökkenése két okból következik be: Először is, az intracelluláris Ca2+ növekedése a Ca2+-ATPáz és a Na+/K+-ATPáz magasabb aktivitásához vezet. Másodszor, a Ca2+ magas koncentrációja a mitokondriális membrán elektrokémiai gradiensének elvesztéséhez vezet, ami a mitokondriális összeomlást okozza. A mitokondriumok összeomlásakor a sejt már nem tud ATP-t termelni. Összességében az ATP megnövekedett fogyasztása és csökkent termelése szerető ATP-szinthez vezet. Más sejtfolyamatokkal, például lipázok és proteázok aktiválásával kombinálva a sejt végül elpusztul.

A próbák céljai.

1. Elsődleges eredmény. A kalcium elektroporáció biztonsági intézkedéseinek értékelése nyálkahártya fej- és nyakrákon. Ez úgy történik, hogy folyamatosan értékelik a fájdalmat VAS-score (vizuális analóg skála) és a mellékhatásokat a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) nemkívánatos események (AE) és Serious Adverse Events (SAE) bejegyzései szerint. A kalcium intratumorális alkalmazásának biztonságosságát a kezelés utáni vérminták Ca2+ mérésével is értékelik.
2. Másodlagos eredmény. A válasz értékelése képalkotó módszerrel: PET-MRI, klinikai fényképezés, biopsziák a daganat helyéről A kezelés és a kezelés utáni időszak szubjektív értékelését az életminőség kérdőívek, az EORTC QLQ-C30 és a H&N35 segítségével értékelik: két különböző kérdőív, mindkettő fejre érvényes. és nyakrákos betegek.
3. Harmadlagos eredmény. A kezelésre adott választ a jelenlegi vizsgálatunk eredményeihez fogjuk hasonlítani, ahol elektrokemoterápiát alkalmazunk a nyálkahártya fej és nyak daganatainál. Az összehasonlítás a képalkotó válasz, a VAS pontszám és a kérdőívek (EORTC QLQ-C30 és H&N35) eredményei között történik.

Próba tervezés. Ez egy I. fázisú, intervenciós klinikai vizsgálat a kalcium elektroporáció biztonságosságára fej- és nyaki nyálkahártya daganatokon. Az alanyoknak kiújult vagy elsődleges fej-nyakrákja lesz. A kezelés célja palliatív és nem gyógyító. A vizsgálatba való beiratkozás előtt minden alany standard kezelést kap műtéttel és sugárterápiával, ha lehetséges. Nincs ütemezett kontrollcsoport, ami azt jelenti, hogy minden jogosult beteg kezelést kap.

Elektroporáció és érzéstelenítés. A kezelés általános érzéstelenítésben történik, mivel a fej-nyaki daganatok lokalizációja megnehezíti a helyi érzéstelenítésben történő kezelést. A páciens érzéstelenítése után a daganat területére kalciumot fecskendeznek be. Beadás után kalciumelektródákat helyeznek a daganatba, és elektromos impulzusokat generálnak és dokumentálnak egy Cliniporator (IGEA, Capri, Olaszország) segítségével. A teljes műtéti/érzéstelenítési idő 1-2 óra, a várható kórházi tartózkodás 3 nap. A kezelést csak egyszeri kezelésnek szánják, de a kiértékelő szkenneléseken mérhető válasz a kezelt területen folyamatos rákaktivitás mellett újabb kezelési ciklust eredményezhet.