Electroporación de calcio para el cáncer de cabeza y cuello

Electroporación de calcio. La electroporación es una técnica que facilita el transporte de moléculas a través de la membrana celular mediante el uso de pulsos eléctricos. El campo eléctrico aplicado a la membrana celular crea una desestabilización temporal. A medida que se excede la capacidad eléctrica de la membrana, se forman grietas en la membrana y las moléculas pueden difundirse libremente en el citosol de la célula. El proceso es reversible y la membrana celular se estabiliza en cuestión de minutos. Mientras que la membrana celular es permeable, hay una mayor entrada de Ca2+ en la célula. La entrada de calcio se puede mejorar aún más combinando calcio junto con electroporación; esto se llama electroporación de calcio.

Los estudios in vivo han demostrado que al aumentar la concentración de calcio extracelular antes de aplicar la electroporación, se produce una mayor entrada de Ca2+. La gran entrada de Ca2+ puede provocar una reducción de los niveles de ATP (trifosfato de adenosina) y la muerte celular. Se observa una caída en los niveles de ATP por dos razones: primero, un aumento en el Ca2+ intracelular conduce a una mayor actividad de la Ca2+-ATPasa y la Na+/K+-ATPasa. En segundo lugar, la alta concentración de Ca2+ conduce a la pérdida del gradiente electroquímico en la membrana mitocondrial, lo que provoca el colapso mitocondrial. Tras el colapso de las mitocondrias, la célula ya no puede producir ATP. En general, el aumento del consumo y la disminución de la producción de ATP conducen a niveles inferiores de ATP. Combinado con otros procesos celulares como la activación de lipasas y proteasas, la célula eventualmente morirá.

Objetivos de los ensayos.

1. Resultado primario. Evaluación de las medidas de seguridad del uso de la electroporación de calcio en el cáncer mucoso de cabeza y cuello. Esto se hace evaluando continuamente el dolor mediante la puntuación VAS (escala analógica visual) y los efectos secundarios mediante el registro de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) en Eventos Adversos (AE) y Eventos Adversos Graves (SAE). La seguridad del uso intratumoral de calcio también se evalúa mediante la medición de Ca2+ en muestras de sangre después del tratamiento.
2. Resultado secundario. Evaluación de la respuesta por imágenes: PET-MRI, Fotografía clínica, Biopsias del sitio del tumor La evaluación subjetiva del tratamiento y el período posterior al tratamiento de los sujetos se evalúa a través de cuestionarios de calidad de vida, EORTC QLQ-C30 y H&N35: dos cuestionarios diferentes ambos validados para cabeza y pacientes con cáncer de cuello.
3. Resultado terciario. La respuesta al tratamiento se comparará con los resultados de nuestro ensayo actual, en el que usamos electroquimioterapia en tumores mucosos de cabeza y cuello. La comparación será entre la respuesta de imágenes, la puntuación VAS y los resultados de los cuestionarios (EORTC QLQ-C30 y H&N35).

Diseño de prueba. Este es un ensayo clínico de intervención de fase I para la seguridad de la electroporación de calcio en tumores mucosos de cabeza y cuello. Los sujetos tendrán cáncer de cabeza y cuello recidivante o primario. El tratamiento está destinado a ser paliativo y no curativo. A todos los sujetos se les ofrecerá tratamiento estándar con cirugía y radioterapia antes de la inscripción en el ensayo, si es posible. No hay un grupo de control programado, lo que significa que se ofrecerá tratamiento a todos los pacientes elegibles.

Electroporación y anestesia. El tratamiento se realiza bajo anestesia general debido a que la localización de los tumores de cabeza y cuello complica el tratamiento con anestesia local. Después de anestesiar al paciente, se inyectará calcio en el área del tumor. Después de la administración de calcio, se insertan electrodos en el tumor y se generan y documentan pulsos eléctricos usando un Cliniporator (IGEA, Capri, Italia). El tiempo total de operación/anestesia será de 1 a 2 horas y la estadía esperada en el hospital será de 3 días. El tratamiento está pensado como un tratamiento de una sola vez, pero la respuesta medible en las exploraciones de evaluación combinadas con la actividad continua del cáncer en el área tratada puede resultar en otra sesión de tratamiento.