耐性卵巣癌、オラパリブおよびリポソームドキソルビシン (ROLANDO)

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供します。 被験者の日常的な臨床管理の一環として実施される手順 (血球計算、画像検査など) およびインフォームド コンセントに署名する前に得られた手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施される場合、スクリーニングまたはベースラインの目的で利用することができます。
• 組織学的または細胞学的に高悪性度の漿液性または類内膜上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、卵管がん、および耐性プラチナ再発が確認され、耐性再発に対する PLD による前治療を受けていない患者。 PLDによる以前の治療は、それが1つのプラチナベースのレジメンの一部であり、この試験に含める前に少なくとも6か月前に治療が終了した場合に限り許可されます。
• 患者は、少なくとも 4 サイクルのプラチナと最大 3 つの以前の化学療法レジメンの完了から 6 か月以内に進行と定義されるプラチナ耐性疾患を持っている必要があります。 患者は、最初の化学療法レジメンを受けてから 6 か月以上の無治療期間が記録されている必要があります。 BRCA に有害な変異を有する患者は、原発性抵抗性再発を含む抵抗性再発のいずれの場合にも適格です。
• -RECIST v1.1基準で定義されている測定可能な疾患を持っています。 -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で、最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）としてベースラインで正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変正確な繰り返し測定に適しています。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
• -18歳以上の女性患者。
• -患者は、以下に定義するように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。ヘモグロビン≥10.0 g / dL; -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L;末梢血塗抹標本に骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を示唆する特徴はありません。白血球 (WBC) > 3x109/L;血小板数≧100×109/L； -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT)/アラニノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値。
• 患者は、Cockcroft-Gault 式 ≥51 mL/min を使用してクレアチニンクリアランスを推定する必要があります。 PLD は肝臓で代謝され、胆汁中に排泄されます。 母集団の薬物動態データ (30 ～ 156 ml/分の試験されたクレアチニンクリアランスの範囲内) は、PLD クリアランスが腎機能に影響されないことを示しています。 クレアチニンクリアランスが 30ml/min 未満の患者の薬物動態データはありません。
• -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された閉経後は次のように定義されます：外因性ホルモン治療の中止後1年以上の無月経; 50 歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル。 -最後の月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術;最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発性閉経;または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
• 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。

除外基準:

• プラチナ難治性疾患（以前のプラチナ治療中の進行）。
• -研究の計画および/または実施への関与（スポンサーのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
• -現在の研究への以前の登録。
• -試験治療の初回投与前の過去14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）の間に、治験薬を使用した別の臨床試験に参加した。
• -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
• -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または根治的に治療され、5年以上病気の証拠がないその他の固形腫瘍。
• -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 治療前の最後の投与から2週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験の前および治験中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます。
• -ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、サキナビル、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネルフィナビルなどの既知のCYP3A4阻害剤の併用。
• -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症を除く、持続的な毒性（> = CTCAEグレード2）。
• -24時間以内の2つ以上の時点で補正QT間隔（QTc）が470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
• -研究登録前28日以内の輸血。
• 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者。
• 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも28日前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。
• -研究開始から14日以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、不安定な脊髄圧迫（研究に参加する前の少なくとも28日間未治療で不安定）、上大静脈症候群、広範な両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) スキャンまたはインフォームド コンセントの取得を禁止する精神障害について。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
• 授乳中の女性。
• 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、抗ウイルス療法を受けている患者。
• -血液または他の体液を介して感染を伝染させるリスクがあるため、既知の活動性肝疾患（すなわち、B型またはC型肝炎）の患者。
• -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
• -組み合わせ/比較剤に対する過敏症が知られている患者
• 制御不能な発作のある患者。
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。