Resistentti munasarjasyöpä, olaparibi ja liposomaalinen doksorubisiini (ROLANDO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja niitä, jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonnassa tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu korkea-asteinen seroosinen tai endometrioidinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä, munanjohdinsyöpä ja resistentti platinarelapsi, joille ei ole aiemmin hoidettu PLD-hoitoa resistentin uusiutumisen vuoksi. Aiempi PLD-hoito on sallittua niin kauan kuin se oli osa yhtä platinapohjaista hoito-ohjelmaa ja hoito on saatu päätökseen vähintään kuusi kuukautta ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen.
• Potilailla on oltava platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemiseksi alle 6 kuukauden kuluessa vähintään 4 platinasyklin ja enintään 3 aikaisemman kemoterapia-ohjelman päättymisestä. Potilailla tulee olla dokumentoitu hoitovapaa ajanjakso ≥ 6 kuukautta ensimmäisen kemoterapia-ohjelman jälkeen. Potilaat, joilla on haitallinen mutaatio BRCA:ssa, ovat kelvollisia kaikissa tapauksissa, joilla on resistentti relapsi mukaan lukien primaarinen resistentti uusiutuminen.
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
• Yli 18-vuotiaat naispotilaat.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän kuluessa ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista: Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Ei myelodysplastiseen oireyhtymään/akuuttiin myelooiseen leukemiaan viittaavia piirteitä perifeerisen veren kokeessa; Valkosolut (WBC) > 3 x 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT)/alaninotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN.
• Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on oltava arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥51 ml/min. PLD metaboloituu maksassa ja erittyy sappeen. Populaatiofarmakokineettiset tiedot (testatun kreatiniinipuhdistuman alueella 30-156 ml/min) osoittavat, että munuaisten toiminta ei vaikuta PLD-puhdistumaan. Farmakokineettisiä tietoja ei ole saatavilla potilaista, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min.
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.
• Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, varmistettu ennen hoitoa päivänä 1 Postmenopausaali määritellään seuraavasti: Amenorrea 1 vuoden tai kauemmin eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla; Säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden väli viimeisistä kuukautisista; tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

Poissulkemiskriteerit:

• Platinaresistentti sairaus (eteneminen aikaisemman platinahoidon aikana).
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä sponsorihenkilöstöä että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja luumetastaasien varalta ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa.
• Tunnettujen CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinin ja nelfinaviirin, samanaikainen käyttö.
• Pysyvät toksisuudet (>=CTCAE-aste 2) lukuun ottamatta alopesiaa, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Lepo-EKG korjatulla QT-välillä (QTc) > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Verensiirrot 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 28 päivää ennen hoitoa.
• Suuri leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, epästabiili selkäytimen kompressio (hoitamaton ja epävakaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa), yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) tai missä tahansa psykiatrisessa häiriössä, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Imettävät naiset.
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja jotka saavat antiviraalista hoitoa.
• Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen maksasairaus (eli hepatiitti B tai C) johtuen riskistä, että infektio siirtyy veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä yhdistelmä-/vertailuaineelle
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).