Resistente eierstokkanker, olaparib en liposomale doxorubicine (ROLANDO)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures. Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en procedures die zijn verkregen voordat de geïnformeerde toestemming is ondertekend, kunnen worden gebruikt voor screening of voor basisdoeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.
• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd hooggradig sereus of endometrioïde epitheliaal ovariumcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom, eileiderkanker en resistent platina-recidief zonder voorafgaande behandeling met PLD voor hun resistent recidief. Eerdere behandeling met PLD is toegestaan ​​zolang het deel uitmaakte van één op platina gebaseerd regime en de behandeling ten minste zes maanden vóór opname in deze studie werd afgerond.
• Patiënten moeten een platina-resistente ziekte hebben, gedefinieerd als progressie binnen <6 maanden na voltooiing van ten minste 4 kuren platina en tot 3 eerdere chemotherapieregimes. Patiënten dienen een gedocumenteerd behandelingsvrij interval van ≥6 maanden te hebben na de eerste ontvangen chemokuur. Patiënten met een schadelijke mutatie in BRCA komen in ieder geval in aanmerking met een resistente recidief inclusief primaire resistente recidief.
• Meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 Criteria. Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.
• Vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling zoals hieronder gedefinieerd: hemoglobine ≥ 10,0 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Geen kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie op uitstrijkje van perifeer bloed; Witte bloedcellen (WBC) > 3x109/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST/SGOT)/Alaninotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn.
• Bij patiënten moet de creatinineklaring worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥51 ml/min. PLD wordt gemetaboliseerd door de lever en uitgescheiden in de gal. Farmacokinetische populatiegegevens (in het bereik van de geteste creatinineklaring van 30-156 ml/min) tonen aan dat de PLD-klaring niet wordt beïnvloed door de nierfunctie. Er zijn geen farmacokinetische gegevens beschikbaar bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken.
• Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na studiebehandeling, bevestigd vóór behandeling op dag 1 Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als: amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50; Stralingsgeïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden; Chemotherapie-geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie; of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

Uitsluitingscriteria:

• Platinum-refractaire ziekte (progressie tijdens eerdere platinatherapie).
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor personeel van de sponsor als voor personeel op de onderzoekslocatie).
• Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief olaparib.
• Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥5 jaar.
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen), binnen 2 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan een stabiele dosis bisfosfonaten voor botmetastasen krijgen, voor en tijdens het onderzoek, zolang hiermee ten minste 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel is begonnen.
• Gelijktijdig gebruik van bekende CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycine, claritromycine en nelfinavir.
• Aanhoudende toxiciteiten (>=CTCAE graad 2) met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
• Rust-ECG met gecorrigeerd QT-interval (QTc) >470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Bloedtransfusies binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie.
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 28 dagen vóór de behandeling is begonnen.
• Grote operatie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, onstabiele compressie van het ruggenmerg (onbehandeld en onstabiel gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek), vena cava superior syndroom, uitgebreide bilaterale longziekte op een hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de studiemedicatie verstoren.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die antivirale therapie krijgen.
• Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het combinatie-/vergelijkingsmiddel
• Patiënten met ongecontroleerde aanvallen.
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).