Resistent eggstokkreft, Olaparib og Liposomal Doxorubicin (ROLANDO)

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer. Prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, avbildningsstudie) og de som er oppnådd før signering av informert samtykke, kan brukes til screening eller for grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen.
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet høygradig serøs eller endometrioid epitelial eggstokkreft, primært peritonealt karsinom, egglederkreft og resistent platina-tilbakefall uten tidligere behandling med PLD for deres resistente tilbakefall. Tidligere behandling med PLD er tillatt så lenge den var en del av ett platinabasert regime og behandlingen ble avsluttet minst seks måneder tidligere til inkludering i denne studien.
• Pasienter må ha platinaresistent sykdom, definert som progresjon innen <6 måneder fra fullføring av minst 4 platinasykluser og opptil 3 tidligere kjemoterapiregimer. Pasienter bør ha dokumentert behandlingsfritt intervall på ≥6 måneder etter mottatt første kjemoterapiregime. Pasienter med en skadelig mutasjon i BRCA er kvalifisert i alle tilfeller med et resistent tilbakefall inkludert primært resistent tilbakefall.
• Har målbar sykdom som definert av RECIST v1.1-kriterier. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.
• Kvinnelige pasienter over 18 år.
• Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor: Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Ingen trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi på utstryk av perifert blod; Hvite blodlegemer (WBC) > 3x109/L; Blodplateantall ≥ 100 x 109/L; Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST/SGOT)/Alaninotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN.
• Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min. PLD metaboliseres av leveren og skilles ut i gallen. Populasjonsfarmakokinetiske data (i området for testet kreatininclearance på 30-156 ml/min) viser at PLD-clearance ikke påvirkes av nyrefunksjonen. Ingen farmakokinetiske data er tilgjengelige hos pasienter med kreatininclearance på mindre enn 30 ml/min.
• Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker.
• Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1 Postmenopausal er definert som: Amenoreisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger; nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år; Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden; Kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon; eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

Ekskluderingskriterier:

• Platina-refraktær sykdom (progresjon under tidligere platinabehandling).
• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både sponsoransatte og/eller ansatte på studiestedet).
• Tidligere påmelding i denne studien.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 14 dagene eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen.
• Eventuell tidligere behandling med en PARP-hemmer, inkludert olaparib.
• Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥5 år.
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), innen 2 uker fra siste dose før studiebehandlingen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling med studiemedisin.
• Samtidig bruk av kjente CYP3A4-hemmere som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, telitromycin, klaritromycin og nelfinavir.
• Vedvarende toksisitet (>=CTCAE grad 2) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling.
• Hvile-EKG med korrigert QT-intervall (QTc) >470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Blodoverføring innen 28 dager før studiestart.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi.
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 28 dager før behandling.
• Større kirurgi innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ustabil ryggmargskompresjon (ubehandlet og ustabil i minst 28 dager før studiestart), superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT)-skanning eller en hvilken som helst psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Ammende kvinner.
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV) og som mottar antiviral terapi.
• Pasienter med kjent aktiv leversykdom (dvs. hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor kombinasjonen/sammenligningsmidlet
• Pasienter med ukontrollerte anfall.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).