Resistent äggstockscancer, Olaparib och Liposomal Doxorubicin (ROLANDO)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer. Procedurer som utförs som en del av försökspersonens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. blodräkning, avbildningsstudie) och de som erhållits före undertecknandet av informerat samtycke kan användas för screening eller för baslinjeändamål förutsatt att dessa procedurer utförs enligt beskrivningen i protokollet.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekräftad höggradig serös eller endometrioid epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer, äggledarecancer och resistent platina-relaps utan tidigare behandling med PLD för deras resistenta skov. Tidigare behandling med PLD är tillåten så länge den var en del av en platinabaserad regim och behandlingen avslutades minst sex månader tidigare till inkludering i denna studie.
• Patienter måste ha platinaresistent sjukdom, definierad som progression inom <6 månader från slutförandet av minst 4 cykler av platina och upp till 3 tidigare kemoterapiregimer. Patienterna bör ha dokumenterat behandlingsfritt intervall på ≥6 månader efter den första kemoterapiregimen som de fått. Patienter med en skadlig mutation i BRCA är berättigade i alla fall med ett resistent återfall inklusive primärt resistent återfall.
• Har en mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST v1.1-kriterier. Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som noggrant kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) och som är lämplig för noggranna upprepade mätningar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.
• Kvinnliga patienter med > 18 år.
• Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan: Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Inga egenskaper som tyder på myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi på perifert blodutstryk; Vita blodkroppar (WBC) > 3x109/L; Trombocytantal ≥ 100 x 109/L; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); aspartataminotransferas (AST/SGOT)/Alaninotransferas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser finns i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN.
• Patienterna måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥51 ml/min. PLD metaboliseras av levern och utsöndras i gallan. Populationsfarmakokinetiska data (inom intervallet för testat kreatininclearance på 30-156 ml/min) visar att PLD-clearance inte påverkas av njurfunktionen. Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga från patienter med kreatininclearance på mindre än 30 ml/min.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
• Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandling, bekräftat före behandling på dag 1. Postmenopausal definieras som: Amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar; nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervall för kvinnor under 50; Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för >1 år sedan; Kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens; eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

Exklusions kriterier:

• Platina-refraktär sjukdom (progression under tidigare platinabehandling).
• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både sponsorpersonal och/eller personal på studieplatsen).
• Tidigare inskrivning i denna studie.
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 14 dagarna eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiebehandlingen.
• All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive olaparib.
• Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥5 år.
• Patienter som får någon systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 2 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling med studieläkemedlet.
• Samtidig användning av kända CYP3A4-hämmare såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycin, klaritromycin och nelfinavir.
• Ihållande toxicitet (>=CTCAE grad 2) med undantag för alopeci, orsakad av tidigare cancerbehandling.
• Vilo-EKG med korrigerat QT-intervall (QTc) >470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Blodtransfusioner inom 28 dagar före studiestart.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 28 dagar före behandling.
• En större operation inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
• Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 3 månader) hjärtinfarkt, instabil ryggmärgskompression (obehandlad och instabil i minst 28 dagar före studiestart), vena cava superior syndrom, omfattande bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
• Ammande kvinnor.
• Immunsupprimerade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV) och som får antiviral terapi.
• Patienter med känd aktiv leversjukdom (d.v.s. hepatit B eller C) på grund av risk att överföra infektionen genom blod eller andra kroppsvätskor.
• Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
• Patienter med känd överkänslighet mot kombinationen/jämförelsemedlet
• Patienter med okontrollerade anfall.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).