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抗卵巢癌、奥拉帕尼和脂质体多柔比星 (ROLANDO)

2023年1月25日 更新者：Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

多中心单臂 II 期临床试验，以评估 Olaparib 和 PLD 联合治疗铂类耐药性卵巢原发性腹膜癌和输卵管癌患者的安全性和有效性。

奥拉帕尼和聚乙二醇化脂质体多柔比星联合用药对改善铂类耐药晚期卵巢癌患者 6 个月无进展生存期的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂与 PLD 的组合可能对晚期卵巢癌患者产生协同作用，尤其是那些具有同源重组缺陷（HRD）的患者，因为修复化疗引起的 DNA 损伤的能力下降. PARP 抑制剂的临床前研究表明化疗药物的细胞毒性作用增强，最近的 I 期研究表明联合治疗的耐受性和治疗复发性卵巢癌的疗效。 在这项研究中，在卵巢癌患者中看到了令人鼓舞的疗效结果，并且不受种系 BRCA1/2 (gBRCA) 突变状态或对铂类治疗的敏感性的限制。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙、46009
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    • Barcelona
      • Sabadell、Barcelona、西班牙
        • Corporacion Sanitaria Parc Tauli
    • Gran Canaria
      • Palmas de Gran Canaria、Gran Canaria、西班牙
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
    • Mallorca
      • Palma De Mallorca、Mallorca、西班牙
        • Hospital Son Llàtzer

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 在任何研究特定程序之前提供知情同意。 作为受试者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、影像学研究）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或用于基线目的，前提是这些程序是按照方案中的规定进行的。
  • 组织学或细胞学证实为高级别浆液性或子宫内膜样上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌和耐药性铂类复发且先前未因耐药性复发接受 PLD 治疗的患者。 允许先前使用 PLD 进行的治疗，只要它是一种基于铂的方案的一部分，并且该治疗至少在六个月前完成以纳入该试验。
  • 患者必须患有铂耐药疾病，定义为在完成至少 4 个铂周期和最多 3 个先前化疗方案后 <6 个月内出现进展。 在接受第一个化疗方案后，患者应记录≥6 个月的无治疗间隔。 具有 BRCA 有害突变的患者在任何具有耐药性复发（包括原发性耐药性复发）的情况下都符合条件。
  • 患有 RECIST v1.1 标准定义的可测量疾病。 至少有一个病灶，既往未照射过，可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥ 10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥ 15 毫米）适用于精确的重复测量。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2。
  • > 18岁的女性患者。
  • 患者必须在研究治疗给药前 28 天内测量器官和骨髓功能正常，定义如下： 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；外周血涂片没有提示骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病的特征；白细胞 (WBC) > 3x109/L；血小板计数≥100×109/L；总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)；天冬氨酸氨基转移酶 (AST/SGOT)/丙氨酸转移酶 (ALT/SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN。
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程估计患者的肌酐清除率必须≥51 mL/min。 PLD由肝脏代谢并在胆汁中排泄。 群体药代动力学数据（在 30-156 毫升/分钟的肌酐清除率测试范围内）表明 PLD 清除率不受肾功能的影响。 在肌酐清除率低于 30 ml/min 的患者中没有可用的药代动力学数据。
  • 患者的预期寿命必须≥ 16 周。
  • 有生育能力的女性的非生育状态证据：研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验阴性，在第 1 天治疗前确认 绝经后定义为：停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间； 50 岁以下女性绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平；最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术；化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年；或手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
  • 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
  • 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。

排除标准：

  • 铂类难治性疾病（在先前的铂类治疗期间进展）。
  • 参与研究的计划和/或实施（适用于申办方员工和/或研究地点的员工）。
  • 以前参加过本研究。
  • 在研究治疗首次给药前的最后 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）期间，使用研究产品参与另一项临床研究。
  • 任何先前使用 PARP 抑制剂（包括奥拉帕尼）进行的治疗。
  • 患有第二原发性癌症的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病迹象 ≥ 5 年的其他实体瘤。
  • 在研究治疗前最后一次给药后 2 周内接受任何全身化疗、放疗（姑息治疗除外）的患者（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征）。 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐治疗骨转移，只要这些是在研究药物治疗前至少 4 周开始的。
  • 同时使用已知的 CYP3A4 抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦。
  • 持续性毒性（>=CTCAE 2 级），脱发除外，由先前的癌症治疗引起。
  • 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图校正 QT 间期 (QTc) >470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
  • 进入研究前 28 天内输血。
  • 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者。
  • 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 28 天开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。
  • 在开始研究治疗后 14 天内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
  • 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不稳定的脊髓压迫（在进入研究前至少 28 天未治疗且不稳定）、上腔静脉综合征、广泛的双侧肺部疾病高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
  • 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
  • 母乳喂养的妇女。
  • 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性并正在接受抗病毒治疗的患者。
  • 由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险，患有已知活动性肝病（即乙型或丙型肝炎）的患者。
  • 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。
  • 已知对联合用药/比较剂过敏的患者
  • 癫痫发作不受控制的患者。
  • 既往接受过同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥拉帕尼 300 毫克
连续口服 300 毫克奥拉帕尼（片剂）每日两次，与聚乙二醇脂质体多柔比星化疗联合（最多 6 个周期），然后以相同剂量和频率（口服 300 毫克每日两次）作为单一疗法，直至疾病进展或无法接受的毒性。
药品：奥拉帕尼
连续口服奥拉帕尼 300mg 与聚乙二醇化脂质体多柔比星 (PLD) 的组合，随后进一步描述维持治疗。
其他名称：
  • 林帕扎
其他：聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD)
PLD 40mg/m2 每 28 天静脉注射一次，最多 6 个周期。 这种治疗将与奥拉帕尼（如前所述）联合使用。
药品：聚乙二醇脂质体多柔比星
PLD 40mg/m2 每 28 天静脉内
其他名称：
  • 可编程逻辑器件

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：6个月
奥拉帕尼联合 PLD 治疗开始后 6 个月时疾病无进展的患者比例
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：20个月
肿瘤体积缩小的患者比例。 响应持续时间是从初始响应时间到记录的肿瘤进展的时间。 根据 RECIST 1.1，客观缓解率 (ORR) 定义为部分缓解加上完全缓解的总和。
20个月
疾病控制率
大体时间：20个月
根据 RECIST 1.1，达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定 8 个月或更长时间的患者比例
20个月
根据 CA-125 水平对治疗的反应率
大体时间：20个月
根据 CA-125 达到反应的患者比例：如果治疗前样本的 CA-125 水平至少降低 50%，则发生反应。
20个月
无进展生存期
大体时间：20个月
从首次接受研究治疗的日期到客观疾病进展或死亡（在没有进展的情况下）日期的时间，无论受试者是否退出研究治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗。
20个月
总生存期
大体时间：20个月
从纳入到任何原因死亡的时间。
20个月
健康相关的生活质量
大体时间：20个月
研究期间患者生活质量的变化，使用自我报告的欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) (EORTC QLQ-C30) 和 EORTC 卵巢癌模块 (EORTC-OV- 28). 两个分数将合并报告最终结果。
20个月
基于生长调节指数 (GMI) 的肿瘤活性
大体时间：20个月
GMI 是第 n 行治疗的进展时间 (TTP(n)) 与第 n-1 行的 TTP(n)(-1) 的比率。 GMI >1.33 被认为是 II 期试验中有活性的标志。
20个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：20个月
整个随访过程中发生不良事件的患者的频率、性质和数量
20个月
DNA损伤
大体时间：20个月
BRCA 通路和同源重组修复 (HRR) 中的缺陷 γH2AX 的磷酸化作为 DNA 损伤的标记。
20个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

合作者

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Alejandro Pérez-Fidalgo, M.D., Ph.D.、University of Valencia, Hospital Clinico Universitario de Valencia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月13日

初级完成 (实际的)

2020年2月7日

研究完成 (实际的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月17日

首次发布 (实际的)

2017年5月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月25日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEICO-1601
  • 2016-004850-14 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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