Устойчивый рак яичников, олапариб и липосомальный доксорубицин (ROLANDO)

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования. Процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующие исследования), а также процедуры, проводимые до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или для исходных целей при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным серозным или эндометриоидным эпителиальным раком яичников высокой степени злокачественности, первичной перитонеальной карциномой, раком фаллопиевой трубы и резистентным рецидивом платины без предварительного лечения PLD по поводу резистентного рецидива. Предыдущее лечение PLD разрешено, если оно было частью одной схемы на основе платины, и лечение было завершено не менее чем за шесть месяцев до включения в это исследование.
• Пациенты должны иметь резистентное к платине заболевание, определяемое как прогрессирование в течение <6 месяцев после завершения не менее 4 циклов платины и до 3 предшествующих режимов химиотерапии. Пациенты должны иметь задокументированный интервал без лечения ≥6 месяцев после получения 1-го режима химиотерапии. Пациенты с вредной мутацией в BRCA подходят в любом случае с резистентным рецидивом, включая первично-резистентный рецидив.
• Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1. По крайней мере, одно ранее не облученное поражение, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и который подходит для точных повторных измерений.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Пациенты женского пола старше 18 лет.
• У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения, как определено ниже: гемоглобин ≥ 10,0 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; В мазке периферической крови отсутствуют признаки, указывающие на миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз; Лейкоциты (WBC) > 3x109/л; Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л; Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT)/аланинотрансфераза (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN.
• У пациентов должен быть клиренс креатинина, оцененный по уравнению Кокрофта-Голта ≥51 мл/мин. PLD метаболизируется в печени и выводится с желчью. Популяционные фармакокинетические данные (в диапазоне исследуемого клиренса креатинина 30–156 мл/мин) демонстрируют, что функция почек не влияет на клиренс ПЛД. Нет фармакокинетических данных у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 16 недель.
• Доказательства недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения, подтвержденный до лечения в 1-й день. Постменопауза определяется как: аменорея в течение 1 года или более после прекращения экзогенного гормонального лечения; уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет; Радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад; Индуцированная химиотерапией менопауза с интервалом >1 года после последней менструации; или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

Критерий исключения:

• Платинорезистентное заболевание (прогрессирование на фоне предшествующей платинотерапии).
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу спонсора, так и к персоналу в исследовательском центре).
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб.
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥5 лет.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (кроме паллиативных целей), в течение 2 недель с момента последней дозы перед началом исследуемого лечения (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов). Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения исследуемым препаратом.
• Одновременное применение известных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин, кларитромицин и нелфинавир.
• Стойкая токсичность (>=CTCAE степени 2), за исключением алопеции, вызванной предшествующей противораковой терапией.
• ЭКГ покоя с корригированным интервалом QT (QTc) >470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
• Переливание крови в течение 28 дней до включения в исследование.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом.
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 28 дней до начала лечения.
• Серьезная операция в течение 14 дней после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, нестабильную компрессию спинного мозга (нелеченную и нестабильную в течение как минимум 28 дней до включения в исследование), синдром верхней полой вены, обширное двустороннее поражение легких. при компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) или любом психическом расстройстве, которое не позволяет получить информированное согласие.
• Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Кормящие женщины.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и получают противовирусную терапию.
• Пациенты с известным активным заболеванием печени (например, гепатитом В или С) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к комбинации/препарату сравнения
• Пациенты с неконтролируемыми судорогами.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).