Cáncer de ovario resistente, olaparib y doxorrubicina liposomal (ROLANDO)

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los procedimientos realizados como parte del manejo clínico de rutina del sujeto (p. ej., hemograma, estudio de imágenes) y los obtenidos antes de la firma del consentimiento informado se pueden utilizar para fines de detección o de línea de base, siempre que estos procedimientos se realicen como se especifica en el protocolo.
• Pacientes con cáncer de ovario epitelial endometrioide o seroso de alto grado confirmado histológica o citológicamente, carcinoma peritoneal primario, cáncer de trompa de Falopio y recaída de platino resistente sin tratamiento previo con PLD para su recaída resistente. Se permite el tratamiento previo con DLP siempre que sea parte de un régimen basado en platino y el tratamiento haya finalizado al menos seis meses antes de la inclusión en este ensayo.
• Los pacientes deben tener enfermedad resistente al platino, definida como progresión dentro de <6 meses desde la finalización de al menos 4 ciclos de platino y hasta 3 regímenes de quimioterapia previos. Los pacientes deben tener un intervalo sin tratamiento documentado de ≥6 meses después de recibir el primer régimen de quimioterapia. Los pacientes con una mutación deletérea en BRCA son elegibles en cualquier caso con una recaída resistente, incluida la recaída resistente primaria.
• Tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST v1.1. Al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) y que es adecuado para mediciones repetidas precisas.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2.
• Pacientes del sexo femenino con > 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación: Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; Sin características sugestivas de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda en el frotis de sangre periférica; Glóbulos blancos (WBC) > 3x109/L; Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN); aspartato aminotransferasa (AST/SGOT)/alaninotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 veces el ULN.
• Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de ≥51 ml/min. La PLD se metaboliza en el hígado y se excreta en la bilis. Los datos farmacocinéticos de la población (en el rango de aclaramiento de creatinina probado de 30-156 ml/min) demuestran que el aclaramiento de PLD no está influenciado por la función renal. No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 16 semanas.
• Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1 Posmenopáusica se define como: amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos; niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años; Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año; Menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación; o esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad refractaria al platino (progresión durante la terapia previa con platino).
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal del Patrocinador como al personal en el sitio del estudio).
• Inscripción previa en el presente estudio.
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido olaparib.
• Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años.
• Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica, radioterapia (excepto por razones paliativas), dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis antes del tratamiento del estudio (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados). El paciente puede recibir una dosis estable de bisfosfonatos para las metástasis óseas, antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Uso concomitante de inhibidores conocidos de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina y nelfinavir.
• Toxicidades persistentes (>=CTCAE grado 2) con la excepción de la alopecia, causada por una terapia anterior contra el cáncer.
• ECG en reposo con intervalo QT corregido (QTc) >470 mseg en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Transfusiones de sangre dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio siempre que estos se hayan iniciado al menos 28 días antes del tratamiento.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor.
• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 3 meses), compresión inestable de la médula espinal (sin tratamiento e inestable durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio), síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral extensa en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
• Mujeres lactantes.
• Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y están recibiendo terapia antiviral.
• Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, hepatitis B o C) debido al riesgo de transmitir la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al agente combinado/comparador
• Pacientes con convulsiones no controladas.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT).