Rezisztens petefészekrák, olaparib és liposzómás doxorubicin (ROLANDO)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt. Az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat), valamint a beleegyezés aláírása előtt megszerzett eljárások felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, magas fokú savós vagy endometrioid epiteliális petefészekrák, primer peritoneális karcinóma, petevezetőrák és rezisztens platina-relapszusban szenvedő betegek, akiknél nem kezelték előzetesen PLD-vel rezisztens visszaesésük miatt. A korábbi PLD-kezelés addig megengedett, amíg az egy platina alapú kezelési rend részét képezte, és a kezelést legalább hat hónappal a vizsgálatba való bevonása előtt befejezték.
• A betegeknek platinarezisztens betegségben kell szenvedniük, amely a legalább 4 platinakezelési ciklus és legfeljebb 3 korábbi kemoterápiás kezelés befejezését követő 6 hónapon belüli progresszió. A betegeknek dokumentáltan legalább 6 hónapos kezelésmentes időszakkal kell rendelkezniük az első kemoterápiás kezelés után. A BRCA-ban káros mutációval rendelkező betegek minden esetben jogosultak rezisztens relapszus esetén, beleértve az elsődleges rezisztens relapszusokat is.
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST v1.1 kritériumai szerint. Legalább egy, korábban be nem sugárzott elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) és amely pontos ismételt mérésekre alkalmas.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2.
• 18 év feletti nőbetegek.
• A betegek szerveinek és csontvelőinek normális működését kell mérni a vizsgálati kezelés beadása előtt 28 napon belül az alábbiak szerint: Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Nincsenek myelodysplasiás szindrómára/akut myeloid leukémiára utaló jelek a perifériás vérkeneten; Fehérvérsejtek (WBC) > 3x109/L; Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L; Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határa (ULN); aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT)/alaninotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie.
• A betegeknél a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance ≥51 ml/perc legyen. A PLD-t a máj metabolizálja, és az epével választódik ki. A populációs farmakokinetikai adatok (a vizsgált kreatinin-clearance 30-156 ml/perc tartományban) azt mutatják, hogy a PLD-clearance-t nem befolyásolja a vesefunkció. 30 ml/perc alatti kreatinin-clearance esetén nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.
• A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie.
• A fogamzóképes nők nem fogamzóképes állapotának bizonyítéka: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, a kezelés előtt az 1. napon megerősítve A posztmenopauza a következőképpen definiálható: Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően; luteinizáló hormon (LH) és tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél; Sugárzás által kiváltott peteeltávolítás, az utolsó menstruációval >1 éve; Kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év; vagy sebészeti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás).
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.

Kizárási kritériumok:

• Platina-refrakter betegség (progresszió a korábbi platinaterápia során).
• A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (mind a szponzor személyzetére, mind a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel az utolsó 14 nap vagy a gyógyszer öt felezési ideje alatt (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is.
• Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Bármilyen szisztémás kemoterápiában, radioterápiában (kivéve palliatív okokból) részesülő betegek a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 2 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A páciens stabil adag biszfoszfonátot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezeket legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt elkezdték.
• Ismert CYP3A4-gátlók, például ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, szakinavir, telitromicin, klaritromicin és nelfinavir egyidejű alkalmazása.
• Perzisztens toxicitás (>=CTCAE 2. fokozat), kivéve az alopecia, amelyet korábbi rákterápia okozott.
• Nyugalmi EKG korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec, 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
• Vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül.
• Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegek.
• Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. A beteg stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezt legalább 28 nappal a kezelés előtt elkezdték.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
• A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, az instabil gerincvelő-kompresszió (kezeletlen és instabil a vizsgálatba való belépés előtt legalább 28 napig), superior vena cava szindróma, kiterjedt kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfiás (HRCT) vizsgálaton vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenességen, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• Szoptató nők.
• Immunkompromittált betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV), és vírusellenes terápiát kapnak.
• Ismert aktív májbetegségben (azaz hepatitis B vagy C) szenvedő betegek a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt.
• Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• A kombinációs/összehasonlító szerrel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek.
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció (dUCBT).