再発および難治性のグレーゾーンリンパ腫（GZL）、原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）、およびその他の結節外びまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるペムブロリズマブ

• 包含基準:

• 患者は、病理学研究所（NCI）によって確認された B 細胞性リンパ腫の診断を受けている必要があります。

  • コホート 1: B 細胞性リンパ腫、分類不能、特徴がびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫と古典的ホジキン リンパ腫の中間 (すなわち、グレーゾーン リンパ腫または GZL)

  • コホート 2: 特定の節外部位を 1 つ以上含む節外びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (すなわち、節外 DLBCL)。 以下のサブタイプが含まれます（研究エントリーのために非 GCB サブタイプとして確認する必要はありません）：

    • 原発性CNSリンパ腫（PCNSL）
    • 原発性精巣リンパ腫 (PTL)
    • 原発性乳腺リンパ腫 (PBL)
    • 原発性皮膚DLBCL、脚型
    • 血管内大細胞型B細胞リンパ腫（IVBCL）
    • びまん性大細胞型 B 細胞、NOS、活性化 B 細胞型、1 つ以上の節外部位を含む

注: GZL の場合、診断は 2016 年世界保健機関のリンパ性悪性腫瘍の分類に従って行われます。 他の結節外 DLBCL サブタイプと診断された患者、または特に指定されていない (NOS) 患者は、少なくとも 1 つの結節外部位に関与している必要があり、局所免疫組織化学アルゴリズムによって非 GCB と見なされなければなりません。 Hans 基準による非 GCB の症例、および CD10+ と MUM1+ の両方である DLBCL の症例が適格と見なされます。

• 臨床検査による評価可能な疾患（すなわち、触知可能なリンパ節腫脹、測定可能な皮膚病変など）、臨床検査による評価（すなわち、形態学、細胞学またはフローサイトメトリーによる骨髄または末梢血のリンパ腫の関与）、および/または画像検査（測定可能なリンパ節またはCT または MRI での腫瘤および/または PET での評価可能な FDG に浸潤した病変)
• 適切な腫瘍組織 (アーカイブまたは新鮮) は、相関研究に利用できる必要があります。 注: 腫瘍組織は、以前に収集された組織からのものである可能性があり、妥当性は主任研究者の裁量に任されています。 以前の組織が利用できない場合、患者はベースラインの腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。
• -インフォームドコンセントに署名する日に18歳以上である

• 以下の適切なパフォーマンスステータス (PS):

  • -18歳以上の患者はECOG 0-1（およびカルノフスキーが60％以上）を持っている必要があります

注: ECOG PS が 2 で Karnofsky が 60 以上の 18 歳以上の患者は、ECOG パフォーマンス ステータスの低下が残存する神経障害に関連していると思われる場合、主任研究者の裁量で適格と見なされます。進行性ではない、または研究参加中に臨床管理上の問題を引き起こすと予想されるCNS疾患の関与による。

-次の検査パラメータによって証明される適切な臓器機能（治験責任医師の裁量によるリンパ腫浸潤に関連する場合を除く）：

• -絶対好中球数（ANC）が750 / mcL以上
• 50,000 / mcL以上の血小板（輸血は許可されていません）
• 9g/dL以上のヘモグロビン（輸血可）
• 血清クレアチニン: 成人: 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下。 子供: 14歳以上: 1.5 mg/dL以下または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます):

30 mL/min/1.73 以上 m(2) クレアチニンレベルが施設の ULN の 1.5 倍を超える被験者の場合 (CrCl は施設の基準に従って計算する必要があります)

--ULNの1.5倍以下の血清総ビリルビン

また

-総ビリルビンレベルが1.5 ULNを超える患者の直接ビリルビンはULN以下

• -AST（SGOT）およびALT（SGPT）がULNの3倍以下（肝臓が関与している場合はULNの5倍以下）

  - 発育中のヒト胎児に対するペムブロリズマブの影響は不明です。 このため、次の措置が適用されます。

• 出産の可能性のある女性は、ペムブロリズマブの初回投与前 72 時間以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -性的に活発な出産の可能性のある男性と女性（WOCBP）は、適切な避妊に同意する必要があります（ホルモンまたは避妊のバリア方法;禁欲） 研究への参加前、研究参加期間中、および最後の参加から少なくとも120日間ペムブロリズマブの用量。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 参加者は、プレスクリーニング/スクリーニング訪問から始まり、ペムブロリズマブの最終投与から120日後まで、試験の予測期間内に妊娠または父親の子供を計画していてはなりません。

• WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術が成功していない、または閉経後ではない女性として定義されます。

  • -患者または法定代理人（LAR）が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲

除外基準:

• -EBV + DLBCL、NOSの基準に最も適合するDLBCLの患者は適格ではありません

• -以下に定義するペムブロリズマブの初回投与前の現在または以前の抗がん治療：

  • -化学療法、標的低分子療法、または2週間以内に以下に特に指定されていないその他の抗がん治療
  • 2週間以内の放射線治療
  • 4週間以内の抗がんモノクローナル抗体（mAb）治療
  • -4週間以内の治験薬（例、生物製剤、薬物、またはその他）の使用
  • 100日以内の同種幹細胞移植
  • いつでも抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による前治療
• デキサメタゾンまたは同等の生理的用量 > 10 mg/日での全身性コルチコステロイドの現在の使用は許可されていません。 現在全身ステロイドを受けている患者は、安定したステロイド用量（すなわち、少なくとも7日間同じ用量でデキサメタゾン10mg/日以下または同等）でなければなりません。 全身ステロイドを最近中止した患者は、少なくとも7日前にそれらを完了している必要があります エントリー。

• -制御されていない併発疾患には、結果の解釈を制限する可能性がある、または治験責任医師の裁量で患者のリスクを高める可能性がある以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 注: 補充療法 (例えば、サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身治療の形態とは見なされません。
  • -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。

• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴; HBVまたはHCVによる活動性感染と同様に：

  ---HBV DNA が検出されない場合、潜在的または以前の HBV 感染 (陽性の B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] および陰性の HBsAg として定義される) を有する患者が含まれる場合があります。

  • コントロール不良および/または症候性甲状腺疾患
  • -治療を必要とする活動性移植片対宿主病（GVHD）またはグレードII以上の急性GVHDの病歴
  • 過去4週間以内の発作活動
  • -治験の要件への協力を妨げる、または治験の結果または結果の解釈を混乱させる既知の精神的または身体的な病気であり、治療する治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に不適切にする。
• 母親へのペムブロリズマブによる治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がペムブロリズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -ペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 治験責任医師の意見で患者の最善の利益になると感じられない限り
• -積極的な全身治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍