Pembrolizumab bij gerecidiveerd en refractair grijszonelymfoom (GZL), primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) en ander extranodaal diffuus grootcellig B-cellymfoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten moeten een diagnose van B-cellymfoom hebben, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI, dat een terugval heeft van of refractair is voor eerdere therapie, en wel als volgt:

  • Cohort 1: B-cellymfoom, niet classificeerbaar, met kenmerken die tussen diffuus grootcellig B-cellymfoom en klassiek Hodgkin-lymfoom liggen (d.w.z. grijszonelymfoom of GZL)

  • Cohort 2: Extranodaal diffuus grootcellig B-cellymfoom waarbij een of meer van de gespecificeerde extranodale locaties betrokken zijn (d.w.z. extranodaal DLBCL). De volgende subtypen zijn opgenomen (ze hoeven niet te worden bevestigd als niet-GCB-subtype voor deelname aan het onderzoek):

    • Primair CZS-lymfoom (PCNSL)
    • Primair testiculair lymfoom (PTL)
    • Primair borstlymfoom (PBL)
    • Primaire cutane DLBCL, beentype
    • Intravasculair grootcellig B-cellymfoom (IVBCL)
    • Diffuse grote B-cel, NOS, geactiveerd B-celtype, waarbij 1 of meer extranodale plaatsen betrokken zijn

OPMERKING: Voor GZL zal de diagnose in overeenstemming zijn met de classificatie van lymfoïde maligniteiten uit 2016 van de Wereldgezondheidsorganisatie. Patiënten bij wie andere extranodale DLBCL-subtypen zijn vastgesteld of die niet anders zijn gespecificeerd (NOS), moeten ten minste 1 extranodale locatie hebben en moeten door lokale immunohistochemische algoritmen als niet-GCB worden beschouwd. Gevallen die volgens de Hans-criteria niet-GCB zijn, komen in aanmerking, evenals gevallen van DLBCL die zowel CD10+ als MUM1+ zijn.

• Evalueerbare ziekte door klinisch onderzoek (d.w.z. voelbare lymfadenopathie, meetbare huidlaesies, enz.), laboratoriumonderzoek (d.w.z. lymfoombetrokkenheid van beenmerg of perifeer bloed door morfologie, cytologie of flowcytometrie) en/of beeldvorming (meetbare lymfeklieren of massa's op CT of MRI en/of evalueerbare FDG-avide laesies op PET)
• Er moet voldoende tumorweefsel (archief of vers) beschikbaar zijn voor correlatieve onderzoeken. OPMERKING: Tumorweefsel kan afkomstig zijn van elk eerder verzameld weefsel en geschiktheid is ter beoordeling van de hoofdonderzoeker. Als eerder weefsel niet beschikbaar is, moet de patiënt bereid zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan.
• 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming

• Adequate prestatiestatus (PS) als volgt:

  • Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar moeten ECOG 0-1 hebben (en Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%)

OPMERKING: Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar met een ECOG PS van 2 en Karnofsky groter dan of gelijk aan 60 zullen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker in aanmerking komen als wordt aangenomen dat een verminderde ECOG-prestatiestatus verband houdt met resterende neurologische tekorten veroorzaakt door CZS-aandoening die niet progressief zijn of naar verwachting klinische beheersproblemen zullen veroorzaken tijdens deelname aan het onderzoek.

- Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumparameters (tenzij gerelateerd aan lymfoominfiltratie naar goeddunken van de onderzoeker):

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 750/mcl
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000 / mcL (transfusies niet toegestaan)
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL (transfusies toegestaan)
• Serumcreatinine: Volwassenen: minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Kinderen: leeftijd groter dan of gelijk aan 14: kleiner dan of gelijk aan 1,5 mg/dL OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl):

Groter dan of gelijk aan 30 ml/min/1,73 m(2) voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 keer institutionele ULN (CrCl moet worden berekend volgens instellingsstandaard)

--Serum totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN

OF

Direct bilirubine lager dan of gelijk aan ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN

• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) minder dan of gelijk aan 3 maal ULN (minder dan of gelijk aan 5 maal ULN indien leveraantasting)

  - De effecten van pembrolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Daarom gelden de volgende maatregelen:

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten instemmen met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Deelnemers mogen niet van plan zijn om zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening/screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab.

• WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is.

  • Het vermogen van de patiënt of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met DLBCL die het best voldoen aan de criteria van EBV+ DLBCL, NOS komen niet in aanmerking

• Huidige of eerdere behandeling tegen kanker voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of andere antikankerbehandelingen die hieronder niet anders worden gespecificeerd, binnen 2 weken
  • Bestralingstherapie binnen 2 weken
  • Behandeling tegen kanker met monoklonaal antilichaam (mAb) binnen 4 weken
  • Gebruik van een onderzoeksmiddel (bijv. biologisch, geneesmiddel of ander) binnen 4 weken
  • Allogene stamceltransplantatie binnen 100 dagen
  • Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel op enig moment
• Momenteel is het gebruik van systemische corticosteroïden in fysiologische doses > 10 mg/dag dexamethason of equivalent niet toegestaan. Patiënten die huidige systemische steroïden krijgen, moeten een stabiele dosis steroïden krijgen (d.w.z. minder dan of gelijk aan 10 mg/dag dexamethason of equivalent bij dezelfde dosis gedurende ten minste 7 dagen). Patiënten die recentelijk zijn gestopt met systemische steroïden, moeten deze ten minste 7 dagen voor aanvang hebben voltooid.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen die de interpretatie van de resultaten kunnen beperken of die het risico voor de patiënt kunnen vergroten, naar goeddunken van de onderzoeker:

  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). OPMERKING: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.

• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, huidig ​​alcoholmisbruik of cirrose; evenals actieve infectie met HBV of HCV:

  ---Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en negatief HBsAg) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is.

  • Ongecontroleerde en/of symptomatische schildklierziekte
  • Actieve graft-vs-host-ziekte (GVHD) die behandeling vereist of een voorgeschiedenis van acute GVHD hoger dan of gelijk aan graad II
  • Beslagactiviteit in de afgelopen 4 weken
  • Bekende mentale of fysieke ziekte die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou belemmeren of de resultaten of interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou verwarren en, naar de mening van de behandelend onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pembrolizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pembrolizumab.
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab, tenzij dit volgens de onderzoeker in het belang van de patiënt wordt geacht
• Bekende bijkomende maligniteit die actieve systemische behandeling vereist