Pembrolizumab ved residiverende og refraktær gråsone lymfom (GZL), primær sentralnervesystem lymfom (PCNSL) og andre ekstranodale diffuse store B-celle lymfomer

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Pasienter må ha en diagnose av B-celle lymfom bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI, som er tilbakefall fra eller refraktær til tidligere behandling som følger:

  • Kohort 1: B-celle lymfom, uklassifiserbar, med egenskaper mellom diffust storcellet B-celle lymfom og klassisk Hodgkin lymfom (dvs. gråsone lymfom eller GZL)

  • Kohort 2: Ekstranodal diffust storcellet B-celle lymfom som involverer ett eller flere av de spesifiserte ekstranodale stedene (dvs. ekstranodal DLBCL). Følgende undertyper er inkludert (de trenger ikke bekreftes som ikke-GCB-undertyper for studieoppgang):

    • Primært CNS lymfom (PCNSL)
    • Primært testikkelymfom (PTL)
    • Primært bryst lymfom (PBL)
    • Primær kutan DLBCL, bentype
    • Intravaskulært stort B-celle lymfom (IVBCL)
    • Diffus stor B-celle, NOS, aktivert B-celletype, involverer 1 eller flere ekstranodale steder

MERK: For GZL vil diagnosen være i samsvar med 2016 Verdens helseorganisasjons klassifisering av lymfoide maligniteter. Pasienter som er diagnostisert med andre ekstranodale DLBCL-subtyper eller som ikke er spesifisert på annen måte (NOS) må involvere minst 1 ekstranodale sted og må betraktes som ikke-GCB av lokale immunhistokjemialgoritmer. Saker som ikke er GCB etter Hans-kriteriene anses som kvalifiserte, så vel som tilfeller av DLBCL som er både CD10+ og MUM1+.

• Evaluerbar sykdom ved klinisk undersøkelse (dvs. palpabel lymfadenopati, målbare hudlesjoner osv.), laboratorievurdering (dvs. lymfominvolvering av benmarg eller perifert blod ved morfologi, cytologi eller flowcytometri) og/eller bildediagnostikk (målbare lymfeknuter eller masser på CT eller MR og/eller evaluerbare FDG-ivrige lesjoner på PET)
• Tilstrekkelig tumorvev (arkiv eller ferskt) må være tilgjengelig for korrelative studier. MERK: Tumorvev kan være fra et hvilket som helst tidligere innsamlet vev og tilstrekkelighet er etter hovedetterforskerens skjønn. Hvis tidligere vev ikke er tilgjengelig, må pasienten være villig til å gjennomgå baseline tumorbiopsi.
• Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke

• Tilstrekkelig ytelsesstatus (PS) som følger:

  • Pasienter over eller lik 18 år må ha ECOG 0-1 (og Karnofsky større enn eller lik 60%)

MERK: Pasienter over eller lik 18 år med en ECOG PS på 2 og Karnofsky større enn eller lik 60 vil bli ansett som kvalifiserte etter hovedetterforskerens skjønn dersom redusert ECOG-ytelsesstatus anses å være relatert til gjenværende nevrologiske mangler forårsaket av CNS-sykdomsinvolvering som ikke er progressiv eller forventet å forårsake kliniske håndteringsproblemer under studiedeltakelse.

- Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av følgende laboratorieparametre (med mindre det er relatert til lymfominfiltrasjon etter etterforskerens skjønn):

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750 /mcL
• Blodplater større enn eller lik 50 000 / mcL (transfusjoner ikke tillatt)
• Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL (transfusjoner tillatt)
• Serumkreatinin: Voksne: mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Barn: alder over eller lik 14: mindre enn eller lik 1,5 mg/dL ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl):

Større enn eller lik 30 ml/min/1,73 m(2) for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 ganger institusjonell ULN (CrCl bør beregnes per institusjonsstandard)

--Serum totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN

ELLER

Direkte bilirubin mindre enn eller lik ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN

• AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre enn eller lik 3 ganger ULN (mindre enn eller lik 5 X ULN hvis leverpåvirkning)

  - Effekten av pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn gjelder følgende tiltak:

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av pembrolizumab.
• Menn og kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive, må godta adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 120 dager etter siste dose pembrolizumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Deltakerne må ikke planlegge å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med pre-screening/screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose pembrolizumab.

• WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal.

  • Evne til pasient eller juridisk autorisert representant (LAR) til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter med DLBCL som best passer kriteriene til EBV+ DLBCL, NOS er ikke kvalifisert

• Nåværende eller tidligere behandling mot kreft før den første dosen av pembrolizumab som definert nedenfor:

  • Kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller annen behandling mot kreft som ikke er spesifisert nedenfor innen 2 uker
  • Strålebehandling innen 2 uker
  • Anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) behandling innen 4 uker
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel (f.eks. biologisk, medikament eller annet) innen 4 uker
  • Allogen stamcelletransplantasjon innen 100 dager
  • Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel når som helst
• Ingen nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser > 10 mg/dag av deksametason eller tilsvarende er tillatt. Pasienter som nå får systemiske steroider, må ha en stabil steroiddose (dvs. mindre enn eller lik 10 mg/dag deksametason eller tilsvarende ved samme dose i minst 7 dager). Pasienter som nylig har avsluttet behandling med systemiske steroider må ha fullført dem minst 7 dager før innreise.

• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende som kan begrense tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten etter utrederens skjønn:

  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  • Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.

• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose; samt aktiv infeksjon med HBV eller HCV:

  --- Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises.

  • Ukontrollert og/eller symptomatisk skjoldbruskkjertelsykdom
  • Aktiv graft-vs-vert-sykdom (GVHD) som krever behandling eller en historie med større enn eller lik grad II akutt GVHD
  • Anfallsaktivitet de siste 4 ukene
  • Kjent psykisk eller fysisk sykdom som ville forstyrre samarbeidet med prøvens krav eller forvirre resultatene eller tolkningen av resultatene av forsøket og, etter den behandlende utrederens oppfatning, ville gjøre pasienten upassende for å delta i studien.
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med pembrolizumab, må ammingen avbrytes hvis moren behandles med pembrolizumab
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab med mindre det anses å være til det beste for pasienten etter etterforskerens mening
• Kjent ytterligere malignitet som krever aktiv systemisk behandling