一般的な可変免疫不全症の診断の改善
自然および適応シグナル伝達経路の分析による一般的な可変免疫不全症の診断の改善
調査の概要
状態
詳細な説明
細菌およびウイルス感染に対する感受性の増加は、特徴的な原発性免疫不全症 (PID) です。 Ig 置換 (SCIg または IVIg) による治療を必要とする最も一般的な PID は、一般的な可変免疫不全症 (CVID) であり、低ガンマグロブリン血症の存在とワクチン抗原に対する反応の欠陥によって診断されます。 診断前に、CVID 患者はしばしば、免疫抑制を必要とする自己免疫または化学療法を必要とする癌を発症します。 残念なことに、免疫抑制剤、ステロイド、または化学療法で治療された成人の CVID の診断は困難であり、これらの患者に Ig 補充療法をタイムリーに使用することができません。 さらに、CVID は幼児では診断が困難です。 エクソームシーケンシングやその他の遺伝的手法では、これまでのところ、CVID の明確な単一遺伝子の原因を特定できていません。 同時に、STAT1、STAT3、NFKB、PI3K などを含むシグナル伝達経路の障害を有する患者は、臨床的な抗体欠乏症を患っており、研究者がシグナル伝達経路を調べることで CVID の兆候を見つけることができることを示唆しています。 治験責任医師らは、CVID におけるヒトの免疫応答の機能的欠陥を研究するために、広範な新しいスクリーニングを使用することを提案しています。 飛行時間型マスサイトメトリー (CyTOF) とリン酸特異的抗体を使用して、研究者は循環しているすべての自然免疫および適応免疫細胞タイプの主要なシグナル伝達経路を一度に調べ、さまざまなシグナル伝達分子の異常なリン酸化を特定します。標準的な刺激。 この方法は革新的です。なぜなら、検査されたシグナル伝達応答は免疫抑制された標的の生物学的に上流にあるため、化学療法や免疫抑制に鈍感でありながら、免疫応答のシグナル伝達の欠陥を特定するからです。 私たちのアプローチは、CVID の診断を容易にするための新しい「シグナリング フィンガープリント」を生成します。 CVIDの機能的欠陥について得られた知識は、全エクソームシーケンスと組み合わせると、感染に対するヒトの免疫応答の一般的な理解が向上するため、私たちの提案も影響力があります。
主な目的は 2 つあります: 1) CVID 患者との比較として、さまざまな年齢の健康な対照被験者を研究し、さらに免疫シグナル伝達応答が年齢とともにどのように変化するかについての新しい情報を生成すること。診断と治療の加速を可能にする一貫した異常なシグナル伝達応答を特定します。
研究デザイン: 研究者は、2 つのコホート、抗体欠乏症 (CVID) の患者と健常対照者の間で 1 回の採血を行う観察的症例対照研究を提案します。 方法: 50 人の CVID 患者 (大人と子供) が UCLA の免疫学クリニックで同意されます。 健康で、年齢と性別が一致したコントロールが同時に求められます (100)。 UCLA でリン酸化 CyTOF によってすぐに分析される < 5 mL の血液の 1 つの採血があります。 サンプルからゲノムDNAを調製し、配列を解析します。
この画面では、すべての循環免疫細胞タイプ (CD4 および CD8 T 細胞、B 細胞、NK 細胞、単球、マクロファージ、好中球、好酸球、および DC) のリン酸化を一度に調べます。 対象および対照からの全血を小分けにし、各部分をサイトカイン、TLR アゴニスト、抗 TCR または抗 BCR 抗体、PMA で刺激するか、刺激しないままにします。 処理された細胞は、表面染色、固定、透過処理、および 12 のシグナル伝達リンタンパク質の細胞内染色が行われ、CyTOF によって分析されます。これにより、50 以上のパラメーターを同時に測定できます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 抗体欠損症（CVID）の診断
除外基準:
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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抗体欠乏症 (CVID)
-抗体欠損症（CVID）の被験者
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健康管理
年齢と性別が一致した対照被験者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CVID と健康なコントロールの免疫細胞の違い
時間枠：2年
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対象および対照からの全血を小分けにし、各部分をサイトカイン、TLR アゴニスト、抗 TCR または抗 BCR 抗体、PMA で刺激するか、刺激しないままにします。
処理された細胞は、表面染色、固定、透過処理、および 12 のシグナル伝達リンタンパク質の細胞内染色が行われ、CyTOF によって分析されます。これにより、すべての循環免疫細胞タイプ (CD4 および CD8 T 細胞、B 細胞、 NK 細胞、単球、マクロファージ、好中球、好酸球、および DC)。
すべての刺激に対するすべての細胞にわたるすべての応答は、主成分分析によって、抗体欠乏症の被験者と対照との間で比較される単一の測定基準に集約されます。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Manish J Butte, MD PhD、University of California, Los Angeles
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCLA-IMMUNOLOGY-16-001950
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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