デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおけるタモキシフェン (TAMDMD)
デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおけるタモキシフェン：多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 3 相の安全性と有効性の 48 週間試験
グルココルチコイドによる安定した標準治療を受けている6.5歳から12歳のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者79人のコア集団（グループA）を対象とした、無作為化二重盲検プラセボ対照48週間臨床試験。 さらに、研究者らは、より広い DMD 集団における有効性と安全性のデータを得るために、10 歳から 16 歳のグルココルチコイドを投与されていない 6 人から 20 人の非歩行患者を (並行群 B として) 含めることを計画しています。 すべての患者は、20 mg のタモキシフェン (TAM) またはプラセボを 48 週間 1 日 1 回投与されます。
TAMDMD主試験の参加者を対象とした非盲検延長（OLE）試験が実施されます。 TAMまたはプラセボを服用しているすべてのTAMDMD患者は、このOLEに参加するよう提案されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、48 週間の多施設並行無作為化二重盲検プラセボ対照第 3 相安全性および有効性試験です。 タモキシフェン (verum) とプラセボ (コントロール) の 2 つの治療群があり、治療は 1:1 で割り当てられます。
研究者らは、少なくとも 79 人をスクリーニングし、6.5 歳から 12 歳までの少なくとも 71 人の歩行可能な DMD 患者 (グループ A) と、10 歳から 16 歳までの年齢の 6 人から 20 人の歩行不可能な DMD 患者 (グループ B) を登録する予定です。 統計的検出力を得るには、60 人の外来患者 (グループ A) が試験を完了する必要があります。 1日1回20 mgのタモキシフェンによる治療が、合計48週間の試験期間にわたって行われます。
グルココルチコイドを使用している患者のみ (標準治療) がグループ A (外来患者) に含まれ、グルココルチコイドを使用していない患者のみがグループ B に含まれます。行った。 これらには、運動機能測定 (MFM) スケール、時限機能検査、6 分間の歩行距離、定量的筋肉検査 (QMT) および定量的大腿筋 MRI、アンケートが含まれます。 健康診断、心電図、バイタルサイン、安全検査室の血液分析が毎回の訪問で行われます。 さらに、手のX線と二重エネルギーX線吸収測定法（DEXA）スキャンがベースラインと研究の最後に行われます。
TAMDMD主試験の参加者を対象とした非盲検延長（OLE）試験が実施されます。 TAMまたはプラセボを服用しているすべてのTAMDMD患者は、このOLEに参加するよう提案されています。 すべての OLE 患者は、48 週間、毎日 20 mg の TAM を投与されます。 二重盲検無作為化段階と同じ研究固有の評価が、OLE段階で実行されます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Royal Hospital for Children
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Liverpool、イギリス、L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
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Nijmegen、オランダ、6525
- Radboud UMC
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Basel、スイス、4031
- University Children's Hospital Basel
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan de Déu. UB
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Berlin、ドイツ、14050
- DRK Klinik Berlin Westend
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Garches、フランス、92380
- Hôpitaux Raymond Poincaré
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Strasbourg、フランス、67098
- Hopital de Hautepierre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
A群（外来患者）
- -ジストロフィン遺伝子の突然変異分析による、またはジストロフィンタンパク質のレベルの大幅な低下によるDMDの診断の文書化（つまり、 不在または
- -スクリーニング時に6か月を超えるグルココルチコイドによる安定した治療（投与量に有意な変化なし（> 0.2mg / kg））;体重の変化に応じた投薬の適応が許可されています
- 男性の性別
- スクリーニング時に6.5〜12歳
- 体重 >20kg
- 外来患者
- -スクリーニングでの支援なしで、6分間の歩行距離テストで少なくとも350メートル歩くことができる
- -MFMスケールのMFM D1サブドメイン> スクリーニングで40％
- -インフォームドコンセントを提供し、研究要件を遵守する能力
- -承認された薬剤アタルレンで治療可能なナンセンス変異を有する患者は、少なくとも3か月間安定したアタルレン治療を受けている必要があります。
グループ B (非歩行患者)
- -ジストロフィン遺伝子の突然変異分析による、またはジストロフィンタンパク質のレベルの大幅な低下によるDMDの診断の文書化（つまり、 不在または
- グルココルチコイドを6か月以上使用していない
- 男性の性別
- 非歩行患者（歩行距離10メートル未満）
- スクリーニング時の年齢が10～16歳
- -インフォームドコンセントを提供し、研究要件を遵守する能力
オープン ラベル エクステンション
-TAMDMD研究への最近の参加と完了
除外基準:
- -タモキシフェンまたはIMPの他の成分/賦形剤に対する既知の個々の過敏症またはアレルギー
- 女性の性別
- -過去3か月以内のタモキシフェンまたはテストステロンの使用
- 既知または疑われる悪性腫瘍
- その他の慢性疾患または臨床的に関連する腎臓、肝臓または心臓機能の制限
- 既知または疑わしい違反
- 機能テストに影響を与える可能性のある怪我。 上肢または下肢の骨折
- -研究期間中に計画された、または予想される脊椎固定手術（治験責任医師が判断した場合、つまり急速に進行する脊柱側弯症のため）、以前の脊椎固定手術は、スクリーニングの6か月以上前に行われた場合に許可されます。
- 研究の手順に従うことができない。 -言語の問題、参加者/両親の精神的障害による（研究者の判断による）
- -他の介入試験への同時参加（およびスクリーニングの最大3か月前）
- -CYP2D6阻害剤またはCYP3A4誘導剤（グルココルチコイドを除く）、血小板凝集阻害剤、およびクマリン型抗凝固剤の使用
- フェンプロクモン、フェニトイン、ワルファリン、セレコキシブ、フルバスタチン、イチョウ、セントジョーンズワート、スルファメトキサゾールなど、CYP2C9によって代謝される薬物の使用
- ガラクトース血症（ガラクトース-1-ホスファト-ウリジルトランスフェラーゼまたはUDP-ガラクトース-4-エピメラーゼまたはガラクトキナーゼの欠如; ファンコニ-ビッケル症候群）;ラクターゼの先天性欠如;グルコース - ガラクトース吸収不良
- 次の眼疾患の 1 つまたは複数の存在: 白内障、網膜症、視神経症、角膜の変化
- -次の検査室異常の1つ以上の存在：貧血、血小板減少症、白血球減少症、好中球減少症または無顆粒球症
グループ A:
- グルココルチコイド未治療患者
- グルココルチコイド治療の開始または投与量の変更
グループ B:
- 糖質コルチコイド治療を受けた患者または糖質コルチコイド治療を中止した患者
- 必要なあらゆる種類の補助換気
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タモキシフェン 20mg 1 日 1 回
Verum に無作為に割り付けられた DMD 患者は、毎日 20 mg (0.6 mg/kg) の TAM を受け取ります。
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Verum に無作為に割り付けられた DMD 患者は、毎日 20 mg (0.6 mg/kg) のタモキシフェンを受け取ります。
治療は合計48週間行われます。
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プラセボコンパレーター：1日1回のプラセボのマッチング
プラセボにランダム化された患者には、一致するプラセボが投与されます。
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プラセボにランダム化された患者には、一致するプラセボが投与されます。
治療は合計48週間行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の進行の減少
時間枠：ベースラインから48週まで
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タモキシフェン治療がプラセボと比較して、6.5～12 歳の外来 DMD 患者 (グループ A) の疾患の進行を少なくとも 50% 減少させるかどうかをテストする (主要な臨床エンドポイントとして MFM D1 サブスコアを使用)。
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ベースラインから48週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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D2 MFM サブスコアで測定した筋機能
時間枠：ベースラインから48週まで
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プラセボと比較した、TAM治療下でのベースラインから48週までのD2 MFMサブスコア。
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ベースラインから48週まで
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D3 MFM サブスコアで測定した筋機能
時間枠：ベースラインから48週まで
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プラセボと比較した、TAM治療下でのベースラインから48週までのD3 MFMサブスコア。
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ベースラインから48週まで
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North Star Ambulatory Assessment で測定された筋機能
時間枠：ベースラインから48週まで
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プラセボと比較した、TAM治療下でのベースラインから48週までのNorth Star外来評価。
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ベースラインから48週まで
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近位上肢機能によって測定される筋機能
時間枠：ベースラインから48週まで
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プラセボと比較した、TAM治療下でのベースラインから48週までの近位上肢機能。
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ベースラインから48週まで
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6 分間の歩行距離 (メートル単位) で測定される筋肉機能
時間枠：ベースラインから48週まで
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プラセボと比較した、TAM 治療下でのベースラインから 48 週までのメートルでの 6 分間の歩行距離。
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ベースラインから48週まで
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10 メートルの歩行時間 (秒) で測定される筋肉機能
時間枠：ベースラインから48週まで
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プラセボと比較した、TAM 治療下でのベースラインから 48 週までの 10 メートル歩行時間 (秒単位)。
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ベースラインから48週まで
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床に横になっている/仰臥位から立ち上がるまでの時間を秒単位で測定した筋肉機能
時間枠：ベースラインから48週まで
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プラセボと比較したTAM治療下で、ベースラインから48週まで、床に横になっている/仰向けになっている状態から立ち上がるまでの時間は数秒です。
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ベースラインから48週まで
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定量的筋力テストによる筋力測定（Myogrip使用）
時間枠：ベースラインから48週まで
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プラセボと比較したTAM治療下でのベースラインから48週までの定量的筋肉テスト（Myogripを使用）。
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ベースラインから48週まで
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MRIで測定した筋肉の変性
時間枠：ベースラインから48週まで
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プラセボと比較した、ベースラインから 48 週までの TAM 治療下での MRI によって視覚化された大腿筋の筋肉脂肪分率 (MFF) および T2 時間を含む定量的筋肉 MRI。
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ベースラインから48週まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PARS III質問票によって測定された患者報告アウトカム
時間枠：ベースラインから48週まで
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プラセボと比較したTAM治療下でのTAM治療下でのベースラインから48週までの個人的適応および役割スキルスケール（PARS-III）。
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ベースラインから48週まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dirk Fischer, MD、University Children's Hospital Basel
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAMDMD
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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