Тамоксифен при мышечной дистрофии Дюшенна (TAMDMD)

Критерии включения:

Группа А (амбулаторные больные)

• Документально подтвержденный диагноз МДД путем анализа мутаций в гене дистрофина или значительного снижения уровня белка дистрофина (т.е. отсутствует или
• Стабильное лечение глюкокортикоидами > 6 месяцев (без существенных изменений в дозировке (> 0,2 мг/кг)) при скрининге; допускаются корректировки дозирования в зависимости от изменения веса
• Мужской пол
• От 6,5 до 12 лет на момент скрининга
• вес > 20 кг
• амбулаторные пациенты
• способен пройти не менее 350 метров в 6-минутном тесте ходьбы без посторонней помощи при скрининге
• Субдомен MFM D1 шкалы MFM >40% при скрининге
• Возможность дать информированное согласие и соблюдать требования исследования
• Пациенты с нонсенс-мутацией, поддающиеся лечению одобренным препаратом аталурен, должны получать стабильную терапию аталуреном в течение не менее 3 месяцев или, в случае непереносимости, прекращать лечение аталуреном в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

Группа Б (неамбулаторные пациенты)

• Документально подтвержденный диагноз МДД путем анализа мутаций в гене дистрофина или значительного снижения уровня белка дистрофина (т.е. отсутствует или
• Неиспользование глюкокортикоидов более 6 мес.
• Мужской пол
• Неамбулаторные пациенты (расстояние ходьбы менее 10 метров)
• Возраст от 10 до 16 лет на момент скрининга
• Возможность дать информированное согласие и соблюдать требования исследования

Открытое расширение ярлыка

- Недавнее участие и завершение исследования TAMDMD

Критерий исключения:

• Известная индивидуальная гиперчувствительность или аллергия на тамоксифен или другие ингредиенты/вспомогательные вещества ИМФ
• Женский пол
• Использование тамоксифена или тестостерона в течение последних 3 месяцев
• Известное или предполагаемое злокачественное новообразование
• Другое хроническое заболевание или клинически значимое ограничение функции почек, печени или сердца
• Известное или предполагаемое несоблюдение
• Любая травма, которая может повлиять на функциональное тестирование, т.е. перелом верхней или нижней конечности
• Запланированная или ожидаемая операция по спондилодезу в течение периода исследования (по оценке исследователя; например, из-за быстро прогрессирующего сколиоза), предыдущая операция по спондилодезу разрешена, если она была проведена более чем за 6 месяцев до скрининга.
• Неспособность следовать процедурам исследования, т.е. из-за языковых проблем, психологических расстройств участника/родителей (по оценке исследователя)
• Одновременное участие в любом другом интервенционном исследовании (и до 3 месяцев до скрининга)
• Использование ингибиторов CYP2D6 или индукторов CYP3A4 (кроме глюкокортикоидов), ингибиторов агрегации тромбоцитов и антикоагулянтов кумаринового типа
• Использование препаратов, метаболизируемых CYP2C9, таких как фенпрокумон, фенитоин, варфарин, целекоксиб, флувастатин, гинко билоба, зверобой продырявленный и сульфаметоксазол.
• галактоземия (недостаток галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы или УДФ-галактозо-4-эпимеразы или галактокиназы; синдром Фанкони-Биккеля); врожденный недостаток лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция
• Наличие одного или нескольких из следующих глазных заболеваний: катаракта, ретинопатия, оптическая невропатия, изменение роговицы
• Наличие одного или нескольких из следующих лабораторных отклонений: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения или агранулоцитоз

Группа А:

• Пациенты, ранее не получавшие глюкокортикоиды
• Начало лечения глюкокортикоидами или изменение дозировки

Группа Б:

• Пациенты, получавшие глюкокортикоид, или пациенты, прекратившие лечение глюкокортикоидами.
• Вспомогательная вентиляция любого вида необходима