Tamoxifen u Duchennovy svalové dystrofie (TAMDMD)
Tamoxifen u Duchenneovy svalové dystrofie: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 48týdenní studie fáze 3 bezpečnosti a účinnosti
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 48týdenní klinická studie se základní populací (skupina A) 79 ambulantních pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) ve věku 6,5 až 12 let, kteří jsou pod stabilní standardní léčbou glukokortikoidy. Kromě toho výzkumníci plánují zahrnout 6–20 nechodících pacientů, kteří nedostávají glukokortikoidy (jako paralelní skupina B), ve věku 10 až 16 let, aby získali údaje o účinnosti a bezpečnosti v širší populaci DMD. Všichni pacienti budou dostávat 20 mg tamoxifenu (TAM) nebo placebo jednou denně po dobu 48 týdnů.
Bude provedena otevřená rozšířená studie (OLE) pro účastníky hlavní studie TAMDMD. Všem pacientům s TAMDMD na TAM nebo placebu se nabízí vstup do tohoto OLE.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je 48týdenní multicentrická, paralelní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti fáze 3. Existují dvě léčebná ramena: tamoxifen (verum) a placebo (kontrola), s alokací léčby 1:1.
Výzkumníci plánují provést screening alespoň 79 a zařadit alespoň 71 ambulantních pacientů s DMD ve věku 6,5 až 12 let (skupina A) a 6 až 20 neambulantních pacientů s DMD ve věku 10 až 16 let (skupina B). Aby bylo dosaženo statistické síly, musí studii dokončit 60 ambulantních pacientů (skupina A). Léčba 20 mg tamoxifenu jednou denně bude podávána po celou dobu trvání studie 48 týdnů.
Do skupiny A (ambulantní pacienti) budou zařazeni pouze pacienti s glukokortikoidy (standardní léčba) a do skupiny B pouze uživatelé neglukokortikoidů. Na začátku i na konci studie budou provedena klinická, laboratorní a MRI měření. provedeno. Patří mezi ně škála měření motorických funkcí (MFM), časové testy funkcí, vzdálenost 6 minut chůze, kvantitativní svalové testování (QMT) a kvantitativní MRI stehenního svalu, dotazníky. Při každé návštěvě bude provedeno fyzikální vyšetření, EKG, vitální funkce a bezpečnostní laboratorní rozbory krve. Kromě toho bude na začátku a na konci studie proveden rentgenový snímek ruky a skenování pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA).
Bude provedena otevřená rozšířená studie (OLE) pro účastníky hlavní studie TAMDMD. Všem pacientům s TAMDMD na TAM nebo placebu se nabízí vstup do tohoto OLE. Všichni pacienti s OLE budou dostávat 20 mg TAM denně po dobu 48 týdnů. Během fáze OLE budou provedena stejná hodnocení specifická pro studii jako ve dvojitě zaslepené randomizované fázi
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Garches, Francie, 92380
- Hôpitaux Raymond Poincaré
-
Strasbourg, Francie, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6525
- Radboud UMC
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 14050
- DRK Klinik Berlin Westend
-
Essen, Německo, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G51 4TF
- Royal Hospital for Children
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Liverpool, Spojené království, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital
-
-
-
-
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu. UB
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- University Children's Hospital Basel
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupina A (ambulantní pacienti)
- Zdokumentovaná diagnóza DMD mutační analýzou v genu pro dystrofin nebo podstatně sníženými hladinami dystrofinového proteinu (tj. nepřítomný nebo
- Stabilní léčba glukokortikoidy >6 měsíců (žádná významná změna dávkování (>0,2 mg/kg)) při screeningu; jsou povoleny úpravy dávkování podle změny hmotnosti
- Mužské pohlaví
- 6,5 až 12 let věku v době screeningu
- hmotnost > 20 kg
- ambulantní pacienti
- schopen ujít alespoň 350 metrů v testu vzdálenosti 6 minut chůze bez asistence při screeningu
- Subdoména MFM D1 škály MFM > 40 % při screeningu
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie
- Pacienti s nesmyslnou mutací, kterou lze léčit schváleným lékem ataluren, by měli být před screeningem ve stabilní léčbě atalurenem po dobu alespoň 3 měsíců nebo v případě nesnášenlivosti by měli být mimo léčbu atalurenem alespoň 3 měsíce
Skupina B (neambulantní pacienti)
- Zdokumentovaná diagnóza DMD mutační analýzou v genu pro dystrofin nebo podstatně sníženými hladinami dystrofinového proteinu (tj. nepřítomný nebo
- Neužívat glukokortikoidy déle než 6 měsíců
- Mužské pohlaví
- Nechodící pacienti (vzdálenost chůze menší než 10 metrů)
- 10 až 16 let v době screeningu
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie
Otevřete rozšíření štítku
- Nedávná účast a dokončení studie TAMDMD
Kritéria vyloučení:
- Známá individuální přecitlivělost nebo alergie na tamoxifen nebo jiné složky/pomocné látky IMP
- Ženské pohlaví
- Užívání tamoxifenu nebo testosteronu během posledních 3 měsíců
- Známá nebo suspektní malignita
- Jiné chronické onemocnění nebo klinicky relevantní omezení funkce ledvin, jater nebo srdce
- Známé nebo podezřelé nedodržení
- Jakékoli zranění, které může ovlivnit funkční testování, např. zlomenina horní nebo dolní končetiny
- Plánovaná nebo očekávaná operace fúze páteře během období studie (podle posouzení zkoušejícího; tj. kvůli rychle postupující skolióze), předchozí operace fúze páteře je povolena, pokud proběhla více než 6 měsíců před screeningem.
- Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. kvůli jazykovým problémům, psychickým poruchám účastníka/rodičů (podle posouzení zkoušejícího)
- Současná účast v jakékoli jiné intervenční studii (a až 3 měsíce před screeningem)
- Použití inhibitorů CYP2D6 nebo induktorů CYP3A4 (kromě glukokortikoidů), inhibitorů agregace krevních destiček a antikoagulancií kumarinového typu
- Užívání léků metabolizovaných CYP2C9, jako je fenprokumon, fenytoin, warfarin, celekoxib, fluvastatin, ginko biloba, třezalka tečkovaná a sulfametoxazol
- galaktosémie (nedostatek galaktóza-1-fosfat-uridylyltransferázy nebo UDP-galaktóza-4-epimerázy nebo galaktokinázy; Fanconi-Bickelův syndrom); vrozený nedostatek laktázy; glukózo-galaktózová malabsorpce
- Přítomnost jedné nebo více z následujících očních poruch: katarakta, retinopatie, optická neuropatie, změna rohovky
- Přítomnost jedné nebo více z následujících laboratorních abnormalit: anémie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie nebo agranulocytóza
Skupina A:
- Pacienti dosud neléčení glukokortikoidy
- Zahájení léčby glukokortikoidy nebo změna dávkování
Skupina B:
- Pacienti léčení glukokortikoidy nebo pacienti, kteří ukončili léčbu glukokortikoidy
- Nezbytná asistovaná ventilace jakéhokoli druhu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tamoxifen 20 mg jednou denně
Pacienti s DMD randomizovaní do verum budou dostávat 20 mg (0,6 mg/kg) TAM denně.
|
Pacienti s DMD randomizovaní do verum dostanou 20 mg (0,6 mg/kg) tamoxifenu denně.
Léčba bude podávána po celkovou dobu 48 týdnů.
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo jednou denně
Pacientům randomizovaným na placebo bude podáváno odpovídající placebo.
|
Pacientům randomizovaným na placebo bude podáváno odpovídající placebo.
Léčba bude podávána po celkovou dobu 48 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení progrese onemocnění
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
Testovat, zda léčba tamoxifenem ve srovnání s placebem snižuje progresi onemocnění u ambulantních pacientů s DMD ve věku 6,5–12 let (skupina A) alespoň o 50 % (s použitím dílčího skóre MFM D1 jako primárního klinického cíle).
|
Výchozí stav do týdne 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce svalů měřená dílčím skóre D2 MFM
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
D2 MFM dílčí skóre od výchozího stavu do týdne 48 při léčbě TAM ve srovnání s placebem.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Funkce svalů měřená dílčím skóre D3 MFM
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
D3 MFM dílčí skóre od výchozího stavu do týdne 48 při léčbě TAM ve srovnání s placebem.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Svalová funkce měřená North Star Ambulatory Assessment
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
Ambulantní hodnocení North Star od výchozího stavu do 48. týdne při léčbě TAM ve srovnání s placebem.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Funkce svalů měřená funkcí proximální horní končetiny
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
Funkce proximální horní končetiny od výchozího stavu do 48. týdne při léčbě TAM ve srovnání s placebem.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Funkce svalů měřená vzdáleností 6 minut chůze v metrech
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
6 minut chůze v metrech od výchozího stavu do týdne 48 při léčbě TAM ve srovnání s placebem.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Funkce svalů měřená dobou chůze 10 metrů v sekundách
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
10metrová doba chůze v sekundách od výchozího stavu do 48. týdne při léčbě TAM ve srovnání s placebem.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Funkce svalů měřená dobou zvedání se z lehu na podlahu / vleže v sekundách
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
čas do vstávání z lehu na podlaze / vleže na zádech v sekundách od výchozího stavu do týdne 48 při léčbě TAM ve srovnání s placebem.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Svalová síla měřená kvantitativním svalovým testováním (pomocí Myogrip)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
Kvantitativní svalové testování (pomocí přípravku Myogrip) od výchozího stavu do 48. týdne při léčbě TAM ve srovnání s placebem.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Svalová degenerace měřená pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
Kvantitativní MRI svalů včetně frakce svalového tuku (MFF) a T2 krát stehenních svalů vizualizované pomocí MRI od výchozího stavu do 48. týdne při léčbě TAM ve srovnání s placebem.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pacient hlášený výsledek měřený dotazníkem PARS III
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
Personal Adjustment and Role Skills Scale (PARS-III) od výchozího stavu do týdne 48 při léčbě TAM při léčbě TAM ve srovnání s placebem.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dirk Fischer, MD, University Children's Hospital Basel
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Svalové poruchy, atrofické
- Svalové dystrofie
- Svalová dystrofie, Duchenne
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Antagonisté estrogenu
- Selektivní modulátory estrogenových receptorů
- Modulátory estrogenových receptorů
- Tamoxifen
Další identifikační čísla studie
- TAMDMD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .