インスリン抵抗性の新しいバイオマーカーの同定

糖尿病は、全世界で 4 億 1,500 万人、英国では 350 万人が罹患している慢性代謝疾患であり、その 90% が 2 型糖尿病を患っています。 2 型糖尿病は、筋肉および脂肪組織がインスリンの生理学的レベルに十分に反応できず (末梢組織のインスリン抵抗性)、血流中の糖の正常なレベルを回復できないことを特徴としています。 インスリン抵抗性は、2型糖尿病の発症前に発生する可能性があり、根本的なメカニズムは完全には解決されていませんが、ライフスタイルや肥満と強く関連していることが示されています. インスリン抵抗性の決定的な特徴は、グルコース受容体 GLUT4 の細胞表面発現の減少の結果としての異常なグルコース輸送です。 健康な脂肪および骨格筋では、この受容体はインスリン刺激に応答して細胞表面に輸送されます。 この細胞膜への移行にはタンパク質 Rab3 が必要であり、インスリン抵抗性の細胞モデルではこのタンパク質の発現レベルが低下することを示しました。

Rab3 のこのダウンレギュレーションはインスリン抵抗性の発生に関連しており、その活性はインスリン感受性の回復後に増加すると仮定しています。 この研究の主な目的は、インスリン感受性を高めることが以前に示されている食事と運動の介入が Rab3 レベルと GLUT4 の人身売買に及ぼす影響を調べることです。 さらに、腸内微生物叢は、介入の前後に研究され、インスリン感受性との関係を判断します。 最近の証拠は、マイクロバイオームが多くの潜在的なメカニズムを通じてインスリン抵抗性の発生に重要な役割を果たしていることを示唆しています。 やせたドナーからの微生物叢の注入は、メタボリックシンドロームの男性レシピエントのインスリン感受性を改善し、同時に酪酸を産生する腸内微生物叢の有病率を増加させることが示されています。 運動は、酪酸産生微生物の増加を含む、より大きな微生物多様性と関連しています。 これまでのところ、運動や食事介入の前後でインスリン感受性と微生物叢の組成をモニターした研究はなく、インスリン抵抗性とその後の 2 型糖尿病につながるメカニズムの理解を深めることにつながるでしょう。

研究参加者には、包含基準に適合する40〜65歳の男性と女性が含まれます。 7日間の通常の日常活動を監視した後、ボランティアはカロリー摂取量を週に5000 kcal減らし、週5回の運動セッションに3週間参加します. 参加者は、この期間の前後にバース大学で行われる実験室試験のセッションに 1 回参加します。 この介入は、インスリン感受性を改善し、この間に起こる細胞の変化を研究するのに十分なはずです.