再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者を対象に、抗Cd20療法の有無にかかわらずアテゾリズマブと免疫療法剤を併用する研究
再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者を対象に、抗Cd20療法の有無にかかわらず免疫療法剤と併用したアテゾリズマブの安全性と薬理に関する第Ib相試験
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
- 平均余命 ≥ 12 週間
- 画像診断により最長直径が 1.5 センチメートル (cm) 以上の二次元測定可能な少なくとも 2 つの結節病変
- 血液および末端臓器の適切な機能
- 妊娠の可能性のある女性の場合: 禁欲を続けることに同意する
- 男性の場合：禁欲を続けることまたは避妊手段を使用することへの同意、および精子提供を控えることへの同意
- 治療前の腫瘍サンプル、治療中の生検、および該当する場合は進行性疾患（PD）時の腫瘍組織サンプルの収集への同意
オビヌツズマブを含むコホートに特有の包含基準
- 抗凝固療法を受けている患者は、オビヌツズマブの最初のサイクルの前に低分子量ヘパリン（LMWH）に切り替える必要があります。
除外基準:
- -治験治療開始前3週間以内に承認された全身抗がん療法（化学療法を含む）またはホルモン療法
- 他の治験薬による治療、または登録前28日以内の治療目的を持った別の臨床研究への参加
- 既知の中枢神経系 (CNS) リンパ腫、軟髄膜リンパ腫
- グレード 3b FL、小リンパ球性リンパ腫 (SLL)、ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症 (WM)、または包含基準に記載されている場合を除くその他のリンパ腫サブタイプ
- 制御不能な腫瘍関連の痛み
- 胸水、心嚢水、または腹水が制御されていないため、再発性のドレナージ処置が必要な場合
- 制御不能な高カルシウム血症
- -適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内乳管癌など、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍を除く、スクリーニング前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。またはステージIの子宮がん
- -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
- マンニトールに対する過敏症の病歴
- 既知の活動性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症
- 妊娠中および授乳中の女性
- -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
- -チャイニーズハムスターの卵巣細胞で生成される生物医薬品、またはアテゾリズマブ製剤、エマクツズマブ製剤、またはオビヌツズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
- 自己免疫疾患の病歴（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ（RA）、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレーを含むがこれらに限定されない）症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎
- 以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者
- -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング時の胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンによる活動性肺炎の証拠
- 血清アルブミン < 2.5 g/dL
- HIV（ヒト免疫不全ウイルス）検査で陽性反応が出た
- すべての患者は、研究に参加する前に、ツベルクリン（精製タンパク質誘導体[PPD]）皮膚テストまたはインターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）を局所的に実施されます。 活動性結核(TB)患者は研究から除外される。
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）によって定義される活動性または慢性HBV感染の陽性検査結果
- 活動性または慢性のC型肝炎ウイルス（HCV）患者
- 活動性結核
- サイクル1、1日目の前2週間以内に感染の兆候または症状がある
- 重大な心血管疾患（心臓病、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症など）
- -サイクル1、1日目前の28日以内の診断以外の大規模な外科的処置、または研究期間中の大規模な外科的処置の予期
- -サイクル1、1日目の前の4週間以内に弱毒生ワクチンを投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される
- CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント阻害療法による以前の治療を受けている
- -サイクル1、1日目前の2週間以内の全身免疫抑制薬（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子（TNF）を含むがこれらに限定されない）による治療
- 吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています
オビヌツズマブ含有コホートに特有の除外基準：
オビヌツズマブに対する過敏症
- オビヌツズマブによる以前の治療
- 研究参加前12か月以内のフルダラビンまたはカンパス
- -モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴（例、安全上の理由からオビヌツズマブの投与が禁忌となる患者）
- -サイクル1、1日目前の4週間以内に治療用の経口またはIV抗生物質の投与を受けた(腫瘍発熱を除く)
- 進行性多巣性白質脳症が確認された病歴のある患者
- -NHL以外の適応症のためにプレドニゾン/プレドニゾロン30mg/日未満に相当する用量で投与されない限り、サイクル1の開始前4週間以内にコルチコステロイドによる定期的な治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アテゾリズマブ + エマクツズマブ
参加者は、各21日サイクルの1日目にアテゾリズマブとエマクツズマブを投与されます。
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コホート A1 では、サイクル 2 から開始して 3 週間ごとにアテゾリズマブ 1200 mg IV が投与されます。 21日周期の1日目 コホート A2 では、サイクル 2 からアテゾリズマブ 1200 mg IV が投与されます。 21日周期の1日目 コホート A2 のサイクル 2～8 では、アテゾリズマブが各 21 日サイクルの 1 日目に 1200 mg IV 投与されます。 コホートA2では、アテゾリズマブがサイクル9から開始して1200mg IV投与されます。各 21 日サイクルの 1 日目 コホートA1では、エマクツズマブはサイクル1から開始して3週間ごとに1000 mg IV投与されます。 21日周期の1日目。 コホートA2では、21日サイクルのサイクル1の1日目からエマクツズマブ1000mgをIV投与する。 コホート A2 では、サイクル 2 ～ 8 で、各 21 日サイクルの 1 日目にエマクツズマブ 1000 mg が IV 投与されます。 コホート A2 では、サイクル 9 からエマクツズマブ 1000 mg を IV 投与します。各 21 日周期の 1 日目 |
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アクティブコンパレータ：アテゾリズマブ + エマクツズマブ + オビヌツズマブ
参加者は、各21日サイクルの1日目にアテゾリズマブ、エマクツズマブ、オビヌツズマブを投与されます（サイクル2から開始）。 (アテゾリズマブはサイクル 2 から開始);サイクル 1 の 1、8、15 日目とサイクル 2 ～ 8 の 1 日目にオビヌツズマブ。 |
コホート A1 では、サイクル 2 から開始して 3 週間ごとにアテゾリズマブ 1200 mg IV が投与されます。 21日周期の1日目 コホート A2 では、サイクル 2 からアテゾリズマブ 1200 mg IV が投与されます。 21日周期の1日目 コホート A2 のサイクル 2～8 では、アテゾリズマブが各 21 日サイクルの 1 日目に 1200 mg IV 投与されます。 コホートA2では、アテゾリズマブがサイクル9から開始して1200mg IV投与されます。各 21 日サイクルの 1 日目 コホートA1では、エマクツズマブはサイクル1から開始して3週間ごとに1000 mg IV投与されます。 21日周期の1日目。 コホートA2では、21日サイクルのサイクル1の1日目からエマクツズマブ1000mgをIV投与する。 コホート A2 では、サイクル 2 ～ 8 で、各 21 日サイクルの 1 日目にエマクツズマブ 1000 mg が IV 投与されます。 コホート A2 では、サイクル 9 からエマクツズマブ 1000 mg を IV 投与します。各 21 日周期の 1 日目 コホートA2では、オビヌツズマブはサイクル1から開始して1000mg IV投与されます。 21日周期の1日目 コホートA2では、オビヌツズマブは21日サイクルの8日目と15日目（サイクル1）に再度投与されます。 コホート A2 のサイクル 2～8 では、オビヌツズマブが 21 日サイクルごとの 1 日目に 1000 mg 静注投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究終了まで（約48か月）
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ベースラインから研究終了まで（約48か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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指定された時点におけるアテゾリズマブの血清濃度
時間枠：コホート A1 および A3 サイクル 2～4、注入前および注入後 1 日目。サイクル 6、8、1 日目の注入前。サイクル 8 以降の 8 サイクルごと、1 日目の注入前。コホート A2 および A4 サイクル 2 および 4、1 日目の注入前および注入後、サイクル 3、6、および 8、1 日目の注入前。
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コホート A1 および A3 サイクル 2～4、注入前および注入後 1 日目。サイクル 6、8、1 日目の注入前。サイクル 8 以降の 8 サイクルごと、1 日目の注入前。コホート A2 および A4 サイクル 2 および 4、1 日目の注入前および注入後、サイクル 3、6、および 8、1 日目の注入前。
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指定された時点におけるオビヌツズマブの血清濃度
時間枠：コホート A2 および A4 サイクル 1、6、8、およびサイクル 8 後の 8 サイクルごと、1 日目、注入前。サイクル 1、2 日目、注入後。サイクル 1、8 日目と 15 日目、注入前と注入後。サイクル 2、3、および 4、1 日目、注入前および注入後。 (周期＝21日)
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コホート A2 および A4 サイクル 1、6、8、およびサイクル 8 後の 8 サイクルごと、1 日目、注入前。サイクル 1、2 日目、注入後。サイクル 1、8 日目と 15 日目、注入前と注入後。サイクル 2、3、および 4、1 日目、注入前および注入後。 (周期＝21日)
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指定された時点におけるエマクツズマブの血清濃度
時間枠：コホート A1 および A3 サイクル 1 ～ 4、注入前および注入後 1 日目。サイクル 6、8、およびサイクル 8 後の 8 サイクルごと、注入前。サイクル 1 ～ 4 1 日目の注入前後。サイクル 1、注入前 15 日目。サイクル 6、8、およびサイクル 8 後の 8 サイクルごと、1 日目の注入前。
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コホート A1 および A3 サイクル 1 ～ 4、注入前および注入後 1 日目。サイクル 6、8、およびサイクル 8 後の 8 サイクルごと、注入前。サイクル 1 ～ 4 1 日目の注入前後。サイクル 1、注入前 15 日目。サイクル 6、8、およびサイクル 8 後の 8 サイクルごと、1 日目の注入前。
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客観的な対応
時間枠：ベースラインから研究終了まで（約48か月）
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ベースラインから研究終了まで（約48か月）
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客観的反応の期間 (DOR)
時間枠：ベースラインから研究終了まで（約48か月）
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ベースラインから研究終了まで（約48か月）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから研究終了まで（約48か月）
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ベースラインから研究終了まで（約48か月）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：ベースラインから研究終了まで（約48か月）
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ベースラインから研究終了まで（約48か月）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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