Um estudo de atezolizumabe em combinação com um agente de imunoterapia investigado com ou sem terapia anti-Cd20 em pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Pelo menos duas lesões nodais mensuráveis ​​bidimensionalmente ≥ 1,5 centímetros (cm) em seu maior diâmetro por imagem
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Para mulheres com potencial para engravidar: acordo para permanecer abstinente
• Para os homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar esperma
• Consentimento para a coleta de uma amostra de tumor pré-tratamento, biópsia durante o tratamento e, se aplicável, uma amostra de tecido tumoral no momento da doença progressiva (DP)

Critérios de inclusão específicos para coortes contendo obinutuzumabe

- Pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem mudar para heparina de baixo peso molecular (HBPM) antes do primeiro ciclo de obinutuzumabe

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia anti-câncer sistêmica aprovada (incluindo quimioterapia) ou terapia hormonal dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro estudo clínico com intenção terapêutica no prazo de 28 dias antes da inscrição
• Linfoma conhecido do sistema nervoso central (SNC), linfoma leptomeníngeo
• FL de grau 3b, linfoma linfocítico pequeno (SLL), macroglobulinemia de Waldenström (WM) ou outros subtipos de linfoma, exceto conforme indicado nos critérios de inclusão
• Dor não controlada relacionada ao tumor
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
• hipercalcemia descontrolada
• História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte, como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, ou câncer uterino em estágio I
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
• História de sensibilidade ao manitol
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida
• Mulheres grávidas e lactantes
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação de atezolizumabe, formulação de emactuzumabe ou formulação de obinutuzumabe
• Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide (AR), doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, Guillain-Barre síndrome, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite
• Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa por tomografia computadorizada (TC) de tórax na triagem
• Albumina sérica < 2,5 g/dL
• Teste positivo para HIV (vírus da imunodeficiência humana)
• Todos os pacientes terão um teste cutâneo de tuberculina (derivado de proteína purificada [PPD]) ou ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) feito localmente antes da inclusão no estudo. Pacientes com tuberculose (TB) ativa serão excluídos do estudo.
• História de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou resultados de teste positivos para infecção ativa ou crônica por HBV definida pelo antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
• Pacientes com vírus da hepatite C (VHC) ativo ou crônico
• tuberculose ativa
• Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável
• Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de checkpoint imunológico
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e fator de necrose antitumoral (TNF)) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1
• O uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) é permitido

Critérios de Exclusão Específicos para Coortes Contendo Obinutuzumabe:

Hipersensibilidade ao obinutuzumabe

• Tratamento prévio com obinutuzumabe
• Fludarabina ou Campath dentro de 12 meses antes da entrada no estudo
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais (por exemplo, pacientes nos quais a administração de obinutuzumabe seria contraindicada por motivos de segurança)
• Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 (exceto para febre tumoral)
• Pacientes com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada
• Tratamento regular com corticosteroides nas 4 semanas anteriores ao início do Ciclo 1, a menos que administrado para outras indicações que não LNH em uma dose equivalente a < 30 mg/dia de prednisona/prednisolona