Un estudio de atezolizumab en combinación con un agente de inmunoterapia investigado con o sin terapia anti-Cd20 en pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Al menos dos lesiones ganglionares medibles bidimensionalmente ≥ 1,5 centímetros (cm) en su diámetro más largo mediante imágenes
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer abstinentes
• Para hombres: acuerdo de abstinencia o uso de medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar esperma
• Consentimiento para la recolección de una muestra de tumor previa al tratamiento, biopsia durante el tratamiento y, si corresponde, una muestra de tejido tumoral en el momento de la enfermedad progresiva (PD)

Criterios de inclusión específicos para cohortes que contienen obinutuzumab

- Los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben cambiar a heparina de bajo peso molecular (HBPM) antes del primer ciclo de obinutuzumab

Criterio de exclusión:

• Cualquier terapia anticancerosa sistémica aprobada (incluida la quimioterapia) o terapia hormonal dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Linfoma conocido del sistema nervioso central (SNC), linfoma leptomeníngeo
• FL de grado 3b, linfoma linfocítico pequeño (SLL), macroglobulinemia de Waldenström (WM) u otros subtipos de linfoma excepto lo establecido en los criterios de inclusión
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
• Hipercalcemia no controlada
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, o cáncer de útero en estadio I
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
• Antecedentes de sensibilidad al manitol.
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida
• Mujeres embarazadas y lactantes
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab, formulación de emactuzumab o formulación de obinutuzumab
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (AR), enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré síndrome, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
• Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa por tomografía computarizada (TC) de tórax en la selección
• Albúmina sérica < 2,5 g/dL
• Prueba positiva para el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
• A todos los pacientes se les realizará una prueba cutánea de tuberculina (derivado de proteína purificada [PPD]) o un ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) localmente antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes con tuberculosis (TB) activa serán excluidos del estudio.
• Antecedentes de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o resultados positivos de la prueba para la infección activa o crónica por el VHB definida por el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
• Pacientes con virus de la hepatitis C (VHC) activo o crónico
• Tuberculosis activa
• Signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable
• Procedimiento quirúrgico mayor que no sea para diagnóstico dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1 o anticipación de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del ciclo 1, día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y factor de necrosis antitumoral (TNF)) dentro de las 2 semanas anteriores al ciclo 1, día 1
• Se permite el uso de corticoides y mineralocorticoides inhalados (p. ej., fludrocortisona)

Criterios de exclusión específicos para cohortes que contienen obinutuzumab:

Hipersensibilidad a obinutuzumab

• Tratamiento previo con obinutuzumab
• Fludarabina o Campath dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales (p. ej., pacientes en quienes la dosificación con obinutuzumab estaría contraindicada por razones de seguridad)
• Recibió antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1 (excepto para la fiebre tumoral)
• Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada
• Tratamiento regular con corticosteroides dentro de las 4 semanas previas al inicio del Ciclo 1, a menos que se administren para indicaciones distintas al LNH a una dosis equivalente a < 30 mg/día de prednisona/prednisolona