Eine Studie zu Atezolizumab in Kombination mit einem Immuntherapeutikum, untersucht mit oder ohne Anti-Cd20-Therapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Mindestens zwei zweidimensional messbare Knotenläsionen ≥ 1,5 Zentimeter (cm) im längsten Durchmesser durch Bildgebung
• Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz
• Für Männer: Einverständnis zur Abstinenz bzw. Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Einverständnis zum Verzicht auf eine Samenspende
• Zustimmung zur Entnahme einer Tumorprobe vor der Behandlung, einer Biopsie während der Behandlung und gegebenenfalls einer Tumorgewebeprobe zum Zeitpunkt der fortschreitenden Erkrankung (PD)

Einschlusskriterien speziell für Obinutuzumab-haltige Kohorten

- Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten vor dem ersten Obinutuzumab-Zyklus auf niedermolekulares Heparin (LMWH) umgestellt werden

Ausschlusskriterien:

• Jede zugelassene systemische Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie) oder Hormontherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
• Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS), leptomeningeales Lymphom
• FL 3b Grad, kleines lymphozytisches Lymphom (SLL), Waldenström-Makroglobulinämie (WM) oder andere Lymphom-Subtypen, sofern nicht in den Einschlusskriterien angegeben
• Unkontrollierter tumorbedingter Schmerz
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
• Unkontrollierte Hyperkalzämie
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, wie z. B. ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Carcinoma in situ, oder Gebärmutterkrebs im Stadium I
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
• Überempfindlichkeit gegenüber Mannitol in der Vorgeschichte
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion
• Schwangere und stillende Frauen
• Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung, Emactuzumab-Formulierung oder Obinutuzumab-Formulierung
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis (RA), entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis
• Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger Organtransplantation
• Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer sich entwickelnden Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), einer medikamenteninduzierten Pneumonitis, einer idiopathischen Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis per Thorax-Computertomographie (CT) beim Screening
• Serumalbumin < 2,5 g/dl
• Positiver Test auf HIV (humanes Immundefizienzvirus)
• Bei allen Patienten wird vor der Aufnahme in die Studie vor Ort ein Tuberkulin-Hauttest (gereinigtes Proteinderivat [PPD]) oder ein Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA) durchgeführt. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB) werden von der Studie ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder positive Testergebnisse für eine aktive oder chronische HBV-Infektion, definiert durch das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Patienten mit aktivem oder chronischem Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Aktive TB
• Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris
• Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrose-Faktor (TNF)) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) ist erlaubt

Ausschlusskriterien speziell für Kohorten, die Obinutuzumab enthalten:

Überempfindlichkeit gegen Obinutuzumab

• Vorherige Behandlung mit Obinutuzumab
• Fludarabin oder Campath innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern (z. B. Patienten, bei denen die Gabe von Obinutuzumab aus Sicherheitsgründen kontraindiziert wäre)
• Innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika erhalten (außer bei Tumorfieber)
• Patienten mit bestätigter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie in der Vorgeschichte
• Regelmäßige Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb der 4 Wochen vor Beginn von Zyklus 1, es sei denn, die Behandlung erfolgt für andere Indikationen als NHL in einer Dosis, die < 30 mg/Tag Prednison/Prednisolon entspricht