Uno studio su atezolizumab in combinazione con un agente immunoterapico studiato con o senza terapia anti-Cd20 in pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Almeno due lesioni nodali misurabili bidimensionalmente ≥ 1,5 centimetri (cm) nel suo diametro più lungo mediante imaging
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
• Per le donne in età fertile: accordo per mantenere l'astinenza
• Per gli uomini: consenso all'astinenza o all'uso di misure contraccettive e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma
• Consenso alla raccolta di un campione tumorale pre-trattamento, biopsia durante il trattamento e, se applicabile, un campione di tessuto tumorale al momento della malattia progressiva (PD)

Criteri di inclusione specifici per le coorti contenenti Obinutuzumab

- I pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono passare all'eparina a basso peso molecolare (LMWH) prima del primo ciclo di obinutuzumab

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi terapia antitumorale sistemica approvata (inclusa la chemioterapia) o terapia ormonale entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Linfoma noto del sistema nervoso centrale (SNC), linfoma leptomeningeo
• FL di grado 3b, piccolo linfoma linfocitico (SLL), macroglobulinemia di Waldenström (WM) o altri sottotipi di linfoma ad eccezione di quanto indicato nei criteri di inclusione
• Dolore incontrollato correlato al tumore
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
• Ipercalcemia incontrollata
• Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte, come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ, o Cancro uterino in stadio I
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Storia di sensibilità al mannitolo
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo
• Donne in gravidanza e in allattamento
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab, della formulazione di emactuzumab o della formulazione di obinutuzumab
• Storia di malattia autoimmune, inclusa, ma non limitata a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (AR), malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barre sindrome, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite
• Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva per tomografia computerizzata (TC) del torace allo screening
• Albumina sierica < 2,5 g/dL
• Test positivo per HIV (virus dell'immunodeficienza umana)
• Tutti i pazienti verranno sottoposti a test cutaneo alla tubercolina (derivato proteico purificato [PPD]) o test di rilascio di interferone-gamma (IGRA) eseguito localmente prima dell'inclusione nello studio. I pazienti con tubercolosi attiva (TB) saranno esclusi dallo studio.
• Anamnesi di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) o risultati positivi ai test per infezione da HBV attiva o cronica definita dall'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Pazienti con virus dell'epatite C attivo o cronico (HCV)
• TBC attiva
• Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1
• Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache, infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile
• Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 o previsione di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
• Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e fattore di necrosi antitumorale (TNF)) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
• È consentito l'uso di corticosteroidi e mineralcorticoidi per via inalatoria (ad esempio fludrocortisone)

Criteri di esclusione specifici per le coorti contenenti Obinutuzumab:

Ipersensibilità all'obinutuzumab

• Precedente trattamento con obinutuzumab
• Fludarabina o Campath entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali (ad es. pazienti nei quali la somministrazione di obinutuzumab sarebbe controindicata per motivi di sicurezza)
• Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 (ad eccezione della febbre tumorale)
• Pazienti con storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata
• Trattamento regolare con corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti l'inizio del Ciclo 1, a meno che non siano somministrati per indicazioni diverse dal NHL a una dose equivalente a < 30 mg/die di prednisone/prednisolone