Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af atezolizumab i kombination med et immunterapimiddel undersøgt med eller uden anti-Cd20-terapi hos patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin-lymfom

3. april 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase Ib-studie af sikkerheden og farmakologien af ​​atezolizumab i kombination med et immunterapimiddel undersøgt med eller uden anti-Cd20-terapi hos patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin-lymfom

Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden, farmakologien og aktiviteten af ​​atezolizumab i kombination med immunterapimidler med eller uden et anti-CD20-middel (dvs. obinutuzumab) hos patienter med recidiverende eller refraktær (R/R) follikulær lymfom (FL). Det første undersøgte immunterapimolekyle vil være emactuzumab (arm A) i to kombinationer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Mindst to todimensionelt målbare nodallæsioner ≥ 1,5 centimeter (cm) i sin længste diameter ved billeddannelse
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende
  • For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention og aftale om at undlade at donere sæd
  • Samtykke til indsamling af en tumorprøve før behandling, biopsi under behandling og, hvis det er relevant, en tumorvævsprøve på tidspunktet for progressiv sygdom (PD)

Inklusionskriterier, der er specifikke for obinutuzumab-holdige kohorter

- Patienter, der får terapeutisk antikoagulering, skal skifte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første cyklus af obinutuzumab

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver godkendt systemisk anti-cancerterapi (inklusive kemoterapi) eller hormonbehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk studie med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før indskrivning
  • Kendt centralnervesystem (CNS) lymfom, leptomeningealt lymfom
  • Grad 3b FL, lille lymfocytisk lymfom (SLL), Waldenström makroglobulinæmi (WM) eller andre lymfom subtyper undtagen som angivet i inklusionskriterierne
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
  • Ukontrolleret hypercalcæmi
  • Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinom in situ, eller Stadie I livmoderkræft
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Historie om følsomhed over for mannitol
  • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion
  • Gravide og ammende kvinder
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen, emactuzumab-formuleringen eller obinutuzumab-formuleringen
  • Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (RA), inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegener granulomatosis, Guillain-Barre, syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis
  • Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis per thorax computertomografi (CT) scanning ved screening
  • Serumalbumin < 2,5 g/dL
  • Positiv test for HIV (humant immundefektvirus)
  • Alle patienter vil have en tuberkulin (oprenset proteinderivat [PPD]) hudtest eller interferon-gamma-frigivelsesassay (IGRA) udført lokalt før optagelsen i undersøgelsen. Patienter med aktiv tuberkulose (TB) vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Anamnese med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller positive testresultater for aktiv eller kronisk HBV-infektion defineret af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)
  • Patienter med aktiv eller kronisk hepatitis C-virus (HCV)
  • Aktiv TB
  • Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina
  • Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Forudgående behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (TNF)) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
  • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt

Eksklusionskriterier, der er specifikke for obinutuzumab-holdige kohorter:

Overfølsomhed over for obinutuzumab

  • Tidligere behandling med obinutuzumab
  • Fludarabine eller Campath inden for 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling (f.eks. patienter, hvor dosering med obinutuzumab ville være kontraindiceret af sikkerhedsmæssige årsager)
  • Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 (undtagen tumorfeber)
  • Patienter med anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Regelmæssig behandling med kortikosteroider inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1, medmindre det administreres til andre indikationer end NHL i en dosis svarende til < 30 mg/dag prednison/prednisolon

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Atezolizumab + Emactuzumab
Deltagerne vil modtage Atezolizumab og Emactuzumab på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Medicin: Atezolizumab

I kohorte A1 vil Atezolizumab blive administreret, 1200 mg IV, hver 3. uge begyndende på cyklus 2; Dag 1 i en 21 dages cyklus

I kohorte A2 vil Atezolizumab blive administreret, 1200 mg IV, startende på cyklus 2; Dag 1 i en 21 dages cyklus

I kohorte A2, i cyklus 2-8, vil Atezolizumab blive administreret, 1200 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus

I kohorte A2 vil Atezolizumab blive administreret, 1200 mg IV begyndende på cyklus 9; Dag 1 i hver 21-dages cyklus

Medicin: Emactuzumab

I kohorte A1 vil Emactuzumab blive administreret 1000 mg IV hver 3. uge, startende på cyklus 1; Dag 1 i en 21 dages cyklus.

I kohorte A2 vil Emactuzumab blive administreret 1000 mg IV, startende på cyklus 1, dag 1 i en 21-dages cyklus.

I kohorte A2, i cyklus 2-8, vil Emactuzumab blive administreret 1000 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

I kohorte A2 vil Emactuzumab blive administreret 1000 mg IV begyndende på cyklus 9; på dag 1 i hver 21-dages cyklus
Aktiv komparator: Atezolizumab + Emactuzumab + Obinutuzumab

Deltagerne vil modtage Atezolizumab, Emactuzumab og Obinutuzumab på dag 1 i hver 21-dages cyklus (startende i cyklus 2)

(Atezolizumab starter i cyklus 2); og Obinutuzumab på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2-8.
Medicin: Atezolizumab

I kohorte A1 vil Atezolizumab blive administreret, 1200 mg IV, hver 3. uge begyndende på cyklus 2; Dag 1 i en 21 dages cyklus

I kohorte A2 vil Atezolizumab blive administreret, 1200 mg IV, startende på cyklus 2; Dag 1 i en 21 dages cyklus

I kohorte A2, i cyklus 2-8, vil Atezolizumab blive administreret, 1200 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus

I kohorte A2 vil Atezolizumab blive administreret, 1200 mg IV begyndende på cyklus 9; Dag 1 i hver 21-dages cyklus

Medicin: Emactuzumab

I kohorte A1 vil Emactuzumab blive administreret 1000 mg IV hver 3. uge, startende på cyklus 1; Dag 1 i en 21 dages cyklus.

I kohorte A2 vil Emactuzumab blive administreret 1000 mg IV, startende på cyklus 1, dag 1 i en 21-dages cyklus.

I kohorte A2, i cyklus 2-8, vil Emactuzumab blive administreret 1000 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

I kohorte A2 vil Emactuzumab blive administreret 1000 mg IV begyndende på cyklus 9; på dag 1 i hver 21-dages cyklus

Medicin: Obinutuzumab

I kohorte A2 vil Obinutuzumab blive administreret 1000 mg IV begyndende på cyklus 1; Dag 1 i en 21 dages cyklus

I kohorte A2 vil Obinutuzumab blive administreret igen på dag 8 og 15 (cyklus 1) af en 21-dages cyklus

I kohorte A2, i cyklus 2-8, vil Obinutuzumab blive administreret 1000 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 48 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 48 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serumkoncentration af Atezolizumab på bestemte tidspunkter
Tidsramme: Kohorte A1 og A3 cyklus 2-4, dag 1 før og efter infusion; Cyklus 6, 8, dag 1 præ-infusion; Hver 8. cyklus efter cyklus 8, dag 1 præ-infusion. Kohorte A2 og A4 cyklus 2 og 4, dag 1 før og efter infusion, cyklus 3, 6 og 8, dag 1 præ-infusion.
Kohorte A1 og A3 cyklus 2-4, dag 1 før og efter infusion; Cyklus 6, 8, dag 1 præ-infusion; Hver 8. cyklus efter cyklus 8, dag 1 præ-infusion. Kohorte A2 og A4 cyklus 2 og 4, dag 1 før og efter infusion, cyklus 3, 6 og 8, dag 1 præ-infusion.
Serumkoncentration af Obinutuzumab på bestemte tidspunkter
Tidsramme: Kohorte A2 og A4 cyklus 1, 6, 8 og hver 8. cyklus efter cyklus 8, dag 1 før infusion; Cyklus 1, dag 2, efter infusion; Cyklus 1, dag 8 og 15, før og efter infusion; Cyklus 2, 3 og 4, dag 1, før og efter infusion. (Cyklus = 21 dage)
Kohorte A2 og A4 cyklus 1, 6, 8 og hver 8. cyklus efter cyklus 8, dag 1 før infusion; Cyklus 1, dag 2, efter infusion; Cyklus 1, dag 8 og 15, før og efter infusion; Cyklus 2, 3 og 4, dag 1, før og efter infusion. (Cyklus = 21 dage)
Serumkoncentration af Emactuzumab på bestemte tidspunkter
Tidsramme: Kohorte A1 og A3 cyklus 1-4, dag 1 før og efter infusion; Cyklus 6, 8 og hver 8. cyklus efter cyklus 8, præ-infusion. Cyklus 1-4 Dag 1 før og efter infusion; Cyklus 1, dag 15 præ-infusion. Cyklus 6, 8 og hver 8. cyklus efter cyklus 8, dag 1 præ-infusion.
Kohorte A1 og A3 cyklus 1-4, dag 1 før og efter infusion; Cyklus 6, 8 og hver 8. cyklus efter cyklus 8, præ-infusion. Cyklus 1-4 Dag 1 før og efter infusion; Cyklus 1, dag 15 præ-infusion. Cyklus 6, 8 og hver 8. cyklus efter cyklus 8, dag 1 præ-infusion.
Objektiv respons
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 48 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 48 måneder)
Varighed af objektiv respons (DOR)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 48 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 48 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 48 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 48 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 48 måneder)
Baseline til afslutning af studiet (ca. 48 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

14. marts 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2018

Studieafslutning (Forventet)

31. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2017

Først opslået (Faktiske)

12. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO40150
  • 2017-002587-41 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner