Исследование атезолизумаба в комбинации с иммунотерапевтическим агентом в сочетании с анти-Cd20-терапией или без нее у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Не менее двух двумерных узловых образований диаметром ≥ 1,5 см (см) в наибольшем диаметре с помощью визуализации
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
• Для женщин детородного возраста: согласие на воздержание
• Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать средства контрацепции и согласие воздерживаться от донорства спермы.
• Согласие на сбор образца опухоли до лечения, биопсию во время лечения и, если применимо, образец опухолевой ткани во время прогрессирующего заболевания (PD)

Критерии включения, специфичные для когорт, содержащих обинутузумаб

- Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны быть переведены на низкомолекулярный гепарин (НМГ) перед первым циклом обинутузумаба.

Критерий исключения:

• Любая утвержденная системная противораковая терапия (включая химиотерапию) или гормональная терапия в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до включения
• Известная лимфома центральной нервной системы (ЦНС), лептоменингеальная лимфома
• ФЛ степени 3b, малая лимфоцитарная лимфома (SLL), макроглобулинемия Вальденстрема (WM) или другие подтипы лимфомы, за исключением случаев, указанных в критериях включения
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
• Неконтролируемая гиперкальциемия
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, немеланомная карцинома кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ, или рак матки I стадии
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
• История чувствительности к манниту
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция
• Беременные и кормящие женщины
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к любому компоненту препарата атезолизумаба, препарата эмактузумаба или препарата обинутузумаба.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (РА), воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре синдром, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов
• Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита по данным компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки при скрининге
• Сывороточный альбумин < 2,5 г/дл
• Положительный тест на ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)
• Перед включением в исследование всем пациентам будет проведен кожный тест на туберкулин (очищенное производное белка [PPD]) или анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA). Пациенты с активным туберкулезом (ТБ) будут исключены из исследования.
• Инфекция хронического вируса гепатита В (HBV) в анамнезе или положительные результаты анализов на активную или хроническую инфекцию HBV, определяемую поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg)
• Пациенты с активным или хроническим вирусом гепатита С (HCV)
• Активный ТБ
• Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до цикла 1, день 1
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение предшествующих 3 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия
• Обширное хирургическое вмешательство, кроме диагностики в течение 28 дней до 1-го цикла, 1-го дня или ожидания серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го цикла, 1-й день или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Предшествующее лечение агонистами CD137 или блокаторами иммунных контрольных точек.
• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и фактор некроза опухоли (ФНО)) в течение 2 недель до цикла 1, день 1
• Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона).

Критерии исключения, специфичные для когорт, содержащих обинутузумаб:

Повышенная чувствительность к обинутузумабу.

• Предшествующее лечение обинутузумабом
• Флударабин или Кампат в течение 12 месяцев до включения в исследование
• Наличие в анамнезе тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами (например, у пациентов, которым введение обинутузумаба было бы противопоказано по соображениям безопасности)
• Получал терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 4 недель до цикла 1, день 1 (за исключением опухолевой лихорадки)
• Пациенты с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией в анамнезе
• Регулярное лечение кортикостероидами в течение 4 недель до начала цикла 1, если только оно не назначено по другим показаниям, кроме НХЛ, в дозе, эквивалентной < 30 мг/сутки преднизолона/преднизолона.