Badanie atezolizumabu w skojarzeniu ze środkiem immunoterapeutycznym badane z terapią anty-Cd20 lub bez niej u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Co najmniej dwie mierzalne dwuwymiarowo zmiany w węzłach ≥ 1,5 centymetra (cm) w najdłuższej średnicy za pomocą obrazowania
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji
• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia
• Zgoda na pobranie próbki guza przed leczeniem, biopsję w trakcie leczenia oraz, jeśli dotyczy, próbkę tkanki guza w czasie progresji choroby (PD)

Kryteria włączenia specyficzne dla kohort zawierających obinutuzumab

- Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przejść na heparynę drobnocząsteczkową (LMWH) przed pierwszym cyklem obinutuzumabu

Kryteria wyłączenia:

• Każda zatwierdzona ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia) lub terapia hormonalna w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem lub udział w innym badaniu klinicznym o charakterze terapeutycznym w ciągu 28 dni przed włączeniem
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chłoniak opon mózgowych
• FL stopnia 3b, chłoniak z małych limfocytów (SLL), makroglobulinemia Waldenströma (WM) lub inne podtypy chłoniaka, z wyjątkiem określonych w kryteriach włączenia
• Niekontrolowany ból związany z guzem
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
• Niekontrolowana hiperkalcemia
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ, lub rak macicy w stadium I
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
• Historia wrażliwości na mannitol
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa, pasożytnicza lub inna
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu, preparatu emaktuzumabu lub preparatu obinutuzumabu
• Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, Guillain-Barre stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych
• Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego lub po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na czynne zapalenie płuc w badaniu tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej podczas badania przesiewowego
• Albumina w surowicy < 2,5 g/dl
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności)
• Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci zostaną poddani testowi skórnemu tuberkulinowemu (oczyszczona pochodna białkowa [PPD]) lub testowi uwalniania interferonu gamma (IGRA). Pacjenci z czynną gruźlicą (TB) będą wykluczeni z badania.
• Historia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub dodatnie wyniki testów w kierunku czynnego lub przewlekłego zakażenia HBV określone przez antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Pacjenci z czynnym lub przewlekłym zapaleniem wątroby typu C (HCV)
• Aktywna gruźlica
• Oznaki lub objawy infekcji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dusznica bolesna
• Poważny zabieg chirurgiczny inny niż w celu postawienia diagnozy w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikiem martwicy nowotworu (TNF)) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu)

Kryteria wykluczenia specyficzne dla kohort zawierających obinutuzumab:

Nadwrażliwość na obinutuzumab

• Wcześniejsze leczenie obinutuzumabem
• Fludarabine lub Campath w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie na terapię przeciwciałami monoklonalnymi (np. pacjenci, u których podawanie obinutuzumabu byłoby przeciwwskazane ze względów bezpieczeństwa)
• Otrzymał terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 (z wyjątkiem gorączki nowotworowej)
• Pacjenci z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią w wywiadzie
• Regularne leczenie kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1, chyba że są stosowane ze wskazań innych niż NHL w dawce równoważnej < 30 mg/dobę prednizonu/prednizolonu