Tutkimus atetsolitsumabista yhdistelmänä immunoterapia-aineen kanssa, jota tutkittiin anti-Cd20-hoidon kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma
Vaihe Ib -tutkimus atetsolitsumabin turvallisuudesta ja farmakologiasta yhdistelmänä immunoterapia-aineen kanssa, joka on tutkittu anti-Cd20-hoidon kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Vähintään kaksi kaksiulotteisesti mitattavissa olevaa solmuvauriota, joiden halkaisija on ≥ 1,5 senttimetriä (cm) kuvantamisen perusteella
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättyväisenä
- Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä
- Suostumus hoitoa edeltävän kasvainnäytteen, hoidon aikana otettavan biopsian ja tarvittaessa kasvainkudosnäytteen keräämiseen etenevän taudin (PD) aikana
Obinututsumabia sisältäville kohorteille ominaiset sisällyttämiskriteerit
- Potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, tulee vaihtaa matalan molekyylipainon hepariiniin (LMWH) ennen ensimmäistä obinututsumabihoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa hyväksytty systeeminen syövän vastainen hoito (mukaan lukien kemoterapia) tai hormonihoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma, leptomeningeaalinen lymfooma
- Asteen 3b FL, pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), Waldenströmin makroglobulinemia (WM) tai muut lymfooman alatyypit paitsi sisällyttämiskriteereissä mainittuihin
- Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
- Hallitsematon hyperkalsemia
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski, kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, ductal carsinooma in situ, tai I vaiheen kohdun syöpä
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
- Herkkyys mannitolille
- Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabi-, emaktutsumabi- tai obinututsumabivalmisteen komponentille
- Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma (RA), tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barre oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiaa (CT) kohden
- Seerumin albumiini < 2,5 g/dl
- Positiivinen testi HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus)
- Kaikille potilaille tehdään paikallisesti tuberkuliini (puhdistettu proteiinijohdannainen [PPD]) ihotesti tai interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA) ennen tutkimukseen sisällyttämistä. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), suljetaan pois tutkimuksesta.
- Aiempi krooninen hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai positiiviset testitulokset hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) määrittämästä aktiivisesta tai kroonisesta HBV-infektiosta
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen hepatiitti C -virus (HCV)
- Aktiivinen TB
- Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris
- Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi tutkimuksen aikana
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
- Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijä (TNF)) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
- Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua
Obinututsumabia sisältäville kohorteille ominaiset poissulkemiskriteerit:
Yliherkkyys obinututsumabille
- Aiempi hoito obinututsumabilla
- Fludarabiini tai Campat 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta (esim. potilaat, joille obinututsumabin antaminen olisi turvallisuussyistä vasta-aiheista)
- Sai terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (lukuun ottamatta kasvainkuumetta)
- Potilaat, joilla on todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
- Säännöllinen kortikosteroidihoito 4 viikon aikana ennen syklin 1 alkua, ellei sitä anneta muihin indikaatioihin kuin NHL:ään annoksena, joka vastaa < 30 mg/vrk prednisonia/prednisolonia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + Emaktuzumabi
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ja emaktuzumabia jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
|
Kohortissa A1 atetsolitsumabia annetaan 1200 mg IV joka 3. viikko syklistä 2 alkaen; 21 päivän syklin 1. päivä Kohortissa A2 atetsolitsumabia annetaan 1200 mg IV syklistä 2 alkaen; 21 päivän syklin 1. päivä Kohortissa A2, syklissä 2-8, atetsolitsumabia annetaan 1200 mg IV jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä Kohortissa A2 atetsolitsumabia annetaan 1200 mg IV syklistä 9 alkaen; Jokaisen 21 päivän syklin ensimmäinen päivä Kohortissa A1 emaktuzumabia annetaan 1 000 mg IV 3 viikon välein syklistä 1 alkaen; 21 päivän syklin 1. päivä. Kohortissa A2 emaktuzumabia annetaan 1 000 mg IV alkaen syklistä 1, 21 päivän syklin 1. päivästä. Kohortissa A2, syklissä 2–8, Emactuzumabia annetaan 1 000 mg IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Kohortissa A2 emaktuzumabia annetaan 1 000 mg IV syklistä 9 alkaen; jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä |
|
Active Comparator: Atetsolitsumabi + emaktuzumabi + obinututsumabi
Osallistujat saavat atetsolitsumabia, emaktuzumabia ja obinututsumabia jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä (syklistä 2 alkaen) (atetsolitsumabi alkaa syklistä 2); ja obinututsumabi syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 sekä syklien 2-8 päivänä 1. |
Kohortissa A1 atetsolitsumabia annetaan 1200 mg IV joka 3. viikko syklistä 2 alkaen; 21 päivän syklin 1. päivä Kohortissa A2 atetsolitsumabia annetaan 1200 mg IV syklistä 2 alkaen; 21 päivän syklin 1. päivä Kohortissa A2, syklissä 2-8, atetsolitsumabia annetaan 1200 mg IV jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä Kohortissa A2 atetsolitsumabia annetaan 1200 mg IV syklistä 9 alkaen; Jokaisen 21 päivän syklin ensimmäinen päivä Kohortissa A1 emaktuzumabia annetaan 1 000 mg IV 3 viikon välein syklistä 1 alkaen; 21 päivän syklin 1. päivä. Kohortissa A2 emaktuzumabia annetaan 1 000 mg IV alkaen syklistä 1, 21 päivän syklin 1. päivästä. Kohortissa A2, syklissä 2–8, Emactuzumabia annetaan 1 000 mg IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Kohortissa A2 emaktuzumabia annetaan 1 000 mg IV syklistä 9 alkaen; jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä Kohortissa A2 obinututsumabia annetaan 1 000 mg IV syklistä 1 alkaen; 21 päivän syklin 1. päivä Kohortissa A2 obinututsumabia annetaan uudelleen päivinä 8 ja 15 (sykli 1) 21 päivän syklissä Kohortissa A2, syklissä 2–8, obinututsumabia annetaan 1 000 mg IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 48 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 48 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Atetsolitsumabin pitoisuus seerumissa tiettyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Kohortti A1 ja A3, sykli 2-4, päivä 1 ennen infuusiota ja sen jälkeen; Sykli 6, 8, päivä 1 esiinfuusio; Joka 8. sykli 8. syklin jälkeen, päivä 1 esiinfuusio. Kohortti A2 ja A4 sykli 2 ja 4, päivä 1 ennen ja jälkeen infuusiota, sykli 3, 6 ja 8, päivä 1 esiinfuusio.
|
Kohortti A1 ja A3, sykli 2-4, päivä 1 ennen infuusiota ja sen jälkeen; Sykli 6, 8, päivä 1 esiinfuusio; Joka 8. sykli 8. syklin jälkeen, päivä 1 esiinfuusio. Kohortti A2 ja A4 sykli 2 ja 4, päivä 1 ennen ja jälkeen infuusiota, sykli 3, 6 ja 8, päivä 1 esiinfuusio.
|
|
Obinututsumabin pitoisuus seerumissa määrättyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Kohortti A2 ja A4 sykli 1, 6, 8 ja joka 8. sykli syklin 8 jälkeen, päivä 1 ennen infuusiota; Sykli 1, päivä 2, infuusion jälkeinen; Sykli 1, päivät 8 ja 15, ennen ja jälkeen infuusiota; Sykli 2, 3 ja 4, päivä 1, ennen ja jälkeen infuusiota. (Jakso = 21 päivää)
|
Kohortti A2 ja A4 sykli 1, 6, 8 ja joka 8. sykli syklin 8 jälkeen, päivä 1 ennen infuusiota; Sykli 1, päivä 2, infuusion jälkeinen; Sykli 1, päivät 8 ja 15, ennen ja jälkeen infuusiota; Sykli 2, 3 ja 4, päivä 1, ennen ja jälkeen infuusiota. (Jakso = 21 päivää)
|
|
Emaktuzumabin pitoisuus seerumissa tiettyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Kohortti A1 ja A3 sykli 1-4, päivä 1 ennen infuusiota ja sen jälkeen; Sykli 6, 8 ja joka 8. sykli syklin 8 jälkeen, esiinfuusio. Kierto 1-4 Päivä 1 ennen ja jälkeen infuusiota; Sykli 1, päivä 15 esiinfuusio. Sykli 6, 8 ja joka 8. sykli syklin 8 jälkeen, päivä 1 esiinfuusio.
|
Kohortti A1 ja A3 sykli 1-4, päivä 1 ennen infuusiota ja sen jälkeen; Sykli 6, 8 ja joka 8. sykli syklin 8 jälkeen, esiinfuusio. Kierto 1-4 Päivä 1 ennen ja jälkeen infuusiota; Sykli 1, päivä 15 esiinfuusio. Sykli 6, 8 ja joka 8. sykli syklin 8 jälkeen, päivä 1 esiinfuusio.
|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 48 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 48 kuukautta)
|
|
Objektiivisen vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 48 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 48 kuukautta)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 48 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 48 kuukautta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 48 kuukautta)
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun (noin 48 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO40150
- 2017-002587-41 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .