脊椎関節固定術における代用骨 SintLife® の使用。パイロット研究。

1. 導入と理論的根拠 脊椎関節固定術は、脊椎の不安定性を伴う奇形、外傷、変性疾患の治療に最もよく使用される外科的処置の 1 つです (Rajaee et al., 2012; Yoshihara and Yoneoka, 2015)。

   この処置では、脊椎を安定させるために、金属棒やねじなどの骨移植片とツールを使用して、隣接する 2 つ以上の椎骨の間に融合を作成します。

   放射線写真で検出可能な骨梁の新形成として意図された融合の成功は、使用される骨移植片の特性とその特性、および使用される外科技術に依存する可能性があります。 自家骨がない場合、骨再生につながる生物学的プロセスは、骨形成能、骨誘導因子、骨伝導足場という 3 つの重要な要素によって特徴付けられます。 理想的な代用骨は、これら 3 つの特性すべてを備えており、優れた適合性と生物学的安全性を兼ね備えています (Ludwig et al., 2000; Park et al., 2013)。

   腸骨稜から採取された局所自家骨は、脊椎固定術の治療における「ゴールド スタンダード」と見なされてきました。 しかし、自家骨の使用に関連する禁忌および合併症の可能性はよく知られています (Dimar et al., 2009; Gruskay et al., 2014; Kim et al., 2009; Miyazaki et al., 2009)。 これらの制限を克服するために、いくつかの代替手段が開発され、臨床的にテストされ、現在市場で入手可能です: 成長因子 (BMP) (Carragee et al., 2011; Kannan et al., 2015)、同種骨または異種 (Guptaら、2015; Park ら、2013)、脱塩骨基質 (DBM)、合成セラミック材料など (Abdullah ら、2011; Fischer ら、2013; Hsu ら、2012) . これらの資料はすべて広範に研究されてきたにもかかわらず (Abdullah et al., 2011; Alsaleh et al., 2012; Hsu et al., 2012; Miyazaki et al., 2009)、利用可能なデータは質や研究の種類にばらつきがあることが多い。 、評価が実行され、結論に達しました (Hsu et al., 2012; Kannan et al., 2015; Miyazaki et al., 2009)。

   コラーゲン、リン酸三カルシウム（TCP）（Dai and Jiang、2008）、リン酸カルシウム（CaP）、硫酸カルシウム（CaS）、ヒドロキシアパタイト（HA）などの合成起源のセラミック骨代替物（Nickoli and Hsu、2014）には、人間の骨と非常によく似た特性と特性を備えた骨伝導性足場として設計および開発され、再生と骨のリモデリングをサポートし、ゆっくりと再吸収されます (Alsaleh et al., 2012; Gao et al., 2014; Hsu et al. al., 2012; Kaiser et al., 2014; Kho and Chen, 2008; Korovessis et al., 2005; Lee et al., 2009; Zhou and Lee, 2011) .

   Fin-Ceramica Faenza SpA は、骨再生の分野における革新的なソリューションの開発に従事する会社であり、代用骨の分野における最新のソリューションの 1 つは、ハイドロキシアパタイト ベースのセラミック複合材料、バイオマテリアル バイオミメティック新世代 (Blackbeard et al., 2013; Zhou and Lee, 2011)。 その中でもシントライフはMg-HA結晶ナノ（体温焼結）からなる骨補填材です。 前臨床および予備臨床データは、シントライフが製品の安全性を示し、脊椎固定術の代用骨として使用できることを裏付けています (Brodano Barbanti et al., 2015; Brodano et al., 2014; Manfrini et al., 2013 ）。

2. 医療機器の識別と説明 SintLife は、骨代用機能を備えた、アクティブではない埋め込み型医療機器です。

   SintLife は細胞を介した再吸収を特徴としています。 SintLife は、生理食塩水 (46% までの割合) とマグネシウム置換ハイドロキシアパタイト (Mg-HA) のナノ結晶からなる、ペースト状の代用骨です。 Mg2 + イオンは、ヒトの骨ミネラル相に見られるのと同じ位置とパーセンテージで、HA の結晶セル内に導入されます。 E' は、Mg2 + の存在が HAS 結晶細胞の構造を不安定にし、生物学的に活性化することによって変形させ、骨の形成、リモデリング、および材料の細胞によって媒介される急速な再吸収を促進することを示しました。 さらに、Mg-HA は水分子と活発に相互作用して、骨形成に関与する重要なタンパク質を迅速に捕捉します。

   SintLife は、骨を形成する細胞と相互作用し、新しい骨組織の沈着を促進します。 その特定の化学組成とバイオミメティクス、ナノ構造、および表面特性のおかげで、生理学的に適切な時間 (6 ～ 18 か月) にアクション携帯電話によって再吸収および再構築され、成長期間中および適用部位に留まります。新しい骨の成熟。

   リモデリング段階では、骨が完全に再生されるまで破骨細胞の再吸収活性が観察され、材料の粒子を回避することができます (5)。 SintLife はクラス III 医療機器として分類され、CE マークが付けられており、医療機器に関する現在のヨーロッパの法律 (EC 指令 93/42 / EC 修正 2007/47 / EC) に準拠しています。

3. 目的、目的、および評価 このパイロット研究は、変性疾患の脊椎安定化用途における脊椎手術における代用骨 SintLife の潜在的な有効性を評価することです。

   特に、研究者は以下を評価することを目指しています。

   • 骨の再生/成形の能力。骨梁連続橋の存在および放射線透過線の欠如として定義され、画像診断 (CT) によって検証され、スケール Brantingan に従って評価されます。
   • Oswestry Disability Index (ODI)、Visual Analogue Scale (VAS)、および EuroQol (EQ-5D) のスコアによって検証された、術前と術後の機能症状パターンの比較による患者の健康状態。
   • 有害事象、合併症、予期せぬ反応、事故の影響による医療機器の安全性。
4. 研究デザイン

4.1. 研究の特徴 この臨床データの収集は、市販後のパイロット研究として設定されています。 研究に含まれる 脊椎固定手術を必要とするすべての連続した患者は、選択基準および除外基準に従い、自発的であり、インフォームドコンセントに署名した後。 患者は、ボローニャのリッツォーリ整形外科研究所で行われる通常の臨床診療、手術および治療に従って、術後に治療および経過観察されます。

データ収集の合計期間は 36 か月です。

• -患者登録の段階は、センターの倫理委員会による研究の承認日から18か月です。
• 術後モニタリングのフェーズは 18 か月であり、6、12、および 18 か月のフォローアップが計画されています (予定日の± 15 日前)。

これまでに作成された文献に関連して、化学組成とバイオミメティック ヒドロキシアパタイト マグネシウムが 6 ～ 18 か月の生理的期間でリモデリングと吸収を示すため、術後管理を 18 か月で提供することが推奨されると考えられます。セクション4で報告された他のものと同様。

したがって、中期的な生体材料の挙動を確認するには、18 か月が適切なフォローアップです。

すべてのデータは、特定のレポート フォーム (SRD) 用紙に体系的、タイムリーかつ統一的に収集されます。

4.2. 治療方針 患者は、腰部狭窄症、脊椎分離症、脊椎すべり症、変性椎間板疾患などの脊椎の変性疾患の治療を受けます。

使用される固定技術は、腰仙骨 (L1-S1) に含まれる 1 つまたは複数の椎骨レベルの後外側関節固定術であり、Sintlife のために代用骨で処理された横突起の準備とともに、ネジとバーによって得られます。新しい骨を形成し、次に脊椎を固定します。 また、椎体間後外側関節固定術をケージの使用と関連付ける機能も提供しました。

4.3. 訪問計画 各訪問中（術前、術中、術後およびフォローアップ）は、すべての患者カードのデータを収集する際に特定のセクションに記入する外科医の責任となります。

各訪問の活動は、以下に説明するように、また訪問のフローチャート（段落2）に示されているように実行されます。

• 術前検査 (術前) - インフォームド コンセントへの署名、包含基準の評価 - 除外、人口統計データと病歴の記録、SEA 評価と ODI。
• 介入 - 手術報告、TC、潜在的な有害事象の術中または術後直後の報告。
• 手術後 6 か月の経過観察 - 有害事象の報告、SEA 評価、ODI、EQ-5D。
• 手術後 12 か月の経過観察 - 有害事象、SEA 評価、ODI、EQ-5D、TC の報告。
• 手術後 18 か月の経過観察 - 有害事象の報告、SEA 評価、ODI、EQ-5D、TC。