Användning av benersättningen SintLife® i vertebrala artrodesprocedurer. En pilotstudie.

1. INTRODUKTION OCH MOTIVERING Den vertebrala artrodesen är en av de kirurgiska ingrepp som används mest för behandling av missbildningar, trauma och degenerativa sjukdomar med instabilitet i ryggraden (Rajaee et al., 2012; Yoshihara och Yoneoka, 2015).

   Med hjälp av bentransplantat och verktyg, såsom metallstänger och skruvar, skapar denna procedur en sammansmältning mellan två eller flera intilliggande kotor, för att stabilisera ryggraden.

   Framgången för fusion, avsedd som nybildning av trabekulärt ben som radiografiskt kan detekteras, kan bero på egenskaperna hos det använda bentransplantatet och dess egenskaper såväl som den kirurgiska tekniken som används. I frånvaro av autologt ben kännetecknas den biologiska processen som leder till benregenerering av tre kritiska element: den osteogena potentialen, de osteoinduktiva faktorerna, den osteokonduktiva ställningen. Det ideala bensubstitutet har alla dessa tre egenskaper, kombinerat med utmärkt kompatibilitet och biologisk säkerhet (Ludwig et al., 2000; Park et al., 2013).

   Det lokala autologa benet som skördats från höftbenskammen har varit och anses fortfarande vara "guldstandarden" vid behandling av spinal fusion. Kontraindikationer och potentiella komplikationer förknippade med användning av autologt ben är dock välkända (Dimar et al., 2009; Gruskay et al., 2014; Kim et al., 2009; Miyazaki et al., 2009). För att övervinna dessa begränsningar har flera alternativ utvecklats, kliniskt testade och finns idag tillgängliga på marknaden: tillväxtfaktorer (BMP) (Carragee et al., 2011; Kannan et al., 2015), allogent ben eller heterologt (Gupta) et al., 2015; Park et al., 2013), avmineraliserad benmatris (DBM) och syntetiska keramiska material för att nämna några (Abdullah et al., 2011; Fischer et al., 2013; Hsu et al., 2012) . Trots att alla dessa material har studerats omfattande (Abdullah et al., 2011; Alsaleh et al., 2012; Hsu et al., 2012; Miyazaki et al., 2009) är tillgängliga data ofta ojämna i kvalitet, typ av studie , bedömningar utförda och slutsatser som dragits (Hsu et al., 2012; Kannan et al., 2015; Miyazaki et al., 2009).

   De keramiska benersättningarna av syntetiskt ursprung (Nickoli och Hsu, 2014), såsom kollagen, trikalciumfosfat (TCP) (Dai och Jiang, 2008), kalciumfosfat (CaP), kalciumsulfat (CaS) och hydroxiapatit (HA), har designats och utvecklats som osteokonduktiva ställningar med egenskaper och egenskaper som mycket liknar dem hos mänskligt ben, som kan stödja regenerering och ombyggnad av ben och går in i långsam resorption (Alsaleh et al. , 2012; Gao et al., 2014; Hsu et al. al., 2012; Kaiser et al., 2014; Kho och Chen, 2008; Korovessis et al., 2005; Lee et al., 2009; Zhou och Lee, 2011).

   Fin-Ceramica Faenza SpA är ett företag som är engagerat i utvecklingen av innovativa lösningar inom området benregenerering, och en av de senaste lösningarna inom området bensubstitut föreslår användning av hydroxiapatitbaserade keramiska kompositer, biomaterial biomimetisk ny generation (Blackbeard et al., 2013; Zhou och Lee, 2011). Bland dessa biomaterial är SintLife ett bensubstitut som består av Mg-HA-kristaller nano (sintrade vid kroppstemperatur). prekliniska och preliminära kliniska data visar Sintlife produktens säkerhet och stöder förmågan att använda den som bensubstitut för spinal fusion (Brodano Barbanti et al., 2015; Brodano et al., 2014; Manfrini et al., 2013 ).

2. IDENTIFIKATION OCH BESKRIVNING AV MEDICINISK APPARAT SintLife är en implanterbar medicinsk anordning, inte aktiv, med benersättningsfunktion.

   SintLife har reabsorbtionscellmedierad. SintLife är ett bensubstitut, i pastaform, bestående av fysiologisk koksaltlösning (procent till 46%) och nanokristaller av magnesiumsubstituerad hydroxiapatit (Mg-HA). Mg2+-jonerna införs i den kristallina cellen av HA i samma position och procentandel som finns i den mänskliga benmineralfasen. E' visades att närvaron av Mg2+ deformerar strukturen hos den HAS kristallina cellen genom att göra den instabil och biologiskt aktiv, vilket främjar benbildning, ombyggnad och en snabb resorption medierad av materialets celler. Dessutom interagerar Mg-HA aktivt med vattenmolekylerna för att snabbt fånga upp nyckelproteiner som är involverade i osteogenes.

   SintLife interagerar med cellerna som bildar ben och främjar avsättningen av ny benvävnad. Tack vare dess specifika kemiska sammansättning och biomimetika, nanostrukturen och ytegenskaperna, absorberas den och omformas av den aktiva mobiltelefonen på en fysiologiskt lämplig tid (6-18 månader), och blir kvar på applikationsplatsen under hela tillväxten och mognad av nytt ben.

   Under remodelleringsfasen kan man observera osteoklasternas resorberande aktivitet för att arbeta runt materialets partiklar, tills en fullständig benregenerering (5). SintLife är klassificerad som en medicinteknisk produkt i klass III, är CE-märkt och följer gällande europeisk lagstiftning om medicintekniska produkter (EG-direktiv 93/42 / EC ändrad 2007/47 / EC).

3. SYFTE, MÅL OCH UTVÄRDERING Denna pilotstudie är att utvärdera den potentiella effektiviteten av bensubstitut SintLife inom ryggradskirurgin i applikationer för stabilisering av ryggraden för degenerativa sjukdomar.

   Utredarna syftar särskilt till att utvärdera:

   • förmågan till benregenerering/formning, definierad som närvaron av trabekulär benkontinuerlig brygga och frånvaro av radiolucenta linjer, verifierad genom diagnostisk bildbehandling (CT) och utvärderad med hjälp av i enlighet med skalan Brantingan
   • patientens hälsotillstånd, genom jämförelse av det funktionella symtommönstret mellan pre- och postoperativt, verifierat av poängen Oswestry Disability Index (ODI), Visual Analogue Scale (VAS) och EuroQol (EQ-5D);
   • säkerheten för den medicinska produkten, genom påverkan av eventuella negativa händelser, komplikationer, oväntade reaktioner, olyckor.
4. STUDERA DESIGN

4.1. Studiens egenskaper Denna insamling av kliniska data är uppbyggd som en pilotstudie efter marknaden. Det kommer att inkluderas i studien alla på varandra följande patienter som behöver ryggradsfusionskirurgi, i enlighet med inklusions- och uteslutningskriterierna som frivilligt och efter att ha undertecknat det informerade samtycket. Patienterna kommer att behandlas och följas postoperativt i enlighet med normal klinisk praxis, kirurgisk och terapeutisk på plats vid Rizzoli Orthopedic Institute of Bologna.

Den totala varaktigheten av datainsamlingen är 36 månader:

• stadiet för patientregistrering är 18 månader från datumet för godkännande av studien av centrets etiska kommitté;
• fasen av postoperativ övervakning är 18 månader, med planerad uppföljning efter 6, 12 och 18 månader (± 15 dagar före planerat datum).

I förhållande till den hittills producerade litteraturen anses det vara tillrådligt att tillhandahålla en postoperativ kontroll vid 18 månader eftersom den kemiska sammansättningen och biomimetiska hydroxiapatit-magnesium visar ommodellering och resorption, under en fysiologisk tid mellan 6 och 18 månader, eftersom samt för övrigt som redovisas i 4 §.

18 månader är därför lämplig uppföljning för att verifiera beteendet hos biomaterial på medellång sikt.

All data kommer att samlas in på ett systematiskt, lägligt och enhetligt sätt i ett specifikt rapportformulär (SRD) papper.

4.2. Behandlingsanvisningar Patienterna kommer att behandlas för degenerativa sjukdomar i ryggraden, såsom lumbal stenos, spondylolys och spondylolistes, degenerativ disksjukdom.

Fusionstekniken som används kommer att vara posterolateral artrodes, av en eller flera vertebrala nivåer som ingår i lumbosacral (L1-S1), erhållen med hjälp av skruvar och stänger, tillsammans med en förberedelse av de tvärgående processerna behandlade med bensubstitut för att Sintlife få ny benbildning och sedan spinal fusion. Det gav också möjligheten att associera posterolateral artrodes mellan kroppen och användningen av bur.

4.3. Besöksplan Under varje besök (preoperativt, intraoperativt, postoperativt och uppföljning) kommer det att vara kirurgens ansvar att fylla i det specifika avsnittet för att samla in data för varje patientkort.

Aktiviteterna för varje besök kommer att utföras enligt beskrivningen nedan och som visas i flödesschemat över besök (punkt 2):

• preoperativ undersökning (pre-op) - underteckna det informerade samtycket, bedömning av kriterierna för inkludering - uteslutning, registrering av demografiska data och medicinsk historia, SEA-bedömningen och ODI;
• intervention - kirurgisk rapport, TC, rapporter om potentiella biverkningar intraoperativt eller omedelbart postoperativt;
• uppföljningsbesök 6 månader efter operationen - rapport om eventuella biverkningar, SEA-bedömningen, ODI, EQ-5D;
• uppföljningsbesök 12 månader efter operationen - rapport om eventuella biverkningar, SEA-bedömningen, ODI, EQ-5D, TC;
• uppföljningsbesök 18 månader efter operation - rapport om eventuella biverkningar, SEA-bedömningen, ODI, EQ-5D, TC.