Luukorvikkeen SintLife® käyttö selkärangan nivelrikkotoimenpiteissä. Pilottitutkimus.

1. JOHDANTO JA PERUSTELUT Selkärangan nivelrikko on yksi kirurgisista toimenpiteistä, joita käytetään eniten epämuodostumien, vammojen ja rappeuttavien sairauksien hoidossa, joihin liittyy selkärangan epävakautta (Rajaee et al., 2012; Yoshihara ja Yoneoka, 2015).

   Käyttämällä luusiirteitä ja työkaluja, kuten metallitankoja ja ruuveja, tämä toimenpide luo fuusion kahden tai useamman vierekkäisen nikaman välille selkärangan vakauttamiseksi.

   Fuusion onnistuminen, joka on tarkoitettu trabekulaarisen luun neomuodostukseksi, joka on radiografisesti havaittavissa, voi riippua käytetyn luusiirteen ominaisuuksista ja sen ominaisuuksista sekä käytetystä kirurgisesta tekniikasta. Autologisen luun puuttuessa biologiselle prosessille, joka johtaa luun uusiutumiseen, on tunnusomaista kolme kriittistä elementtiä: osteogeeninen potentiaali, osteoinduktiiviset tekijät, osteokondduktiivinen tukirakenne. Ihanteellisella luunkorvikkeella on kaikki nämä kolme ominaisuutta yhdistettynä erinomaiseen yhteensopivuuteen ja biologiseen turvallisuuteen (Ludwig et al., 2000; Park et al., 2013).

   Paikallinen autologinen luu, joka on kerätty suoliluun harjasta, on ollut ja pidetään edelleen "kultastandardina" selkärangan fuusioitumisen hoidossa. Autologisen luun käyttöön liittyvät vasta-aiheet ja mahdolliset komplikaatiot ovat kuitenkin hyvin tiedossa (Dimar et al., 2009; Gruskay et al., 2014; Kim et al., 2009; Miyazaki et al., 2009). Näiden rajoitusten voittamiseksi on kehitetty, kliinisesti testattu ja nykyään markkinoilla saatavilla useita vaihtoehtoja: kasvutekijät (BMP:t) (Carragee et al., 2011; Kannan et al., 2015), allogeeninen luu tai heterologinen (Gupta). et al., 2015; Park ym., 2013), demineralisoitu luumatriisi (DBM) ja synteettiset keraamiset materiaalit muutamia mainitakseni (Abdullah et al., 2011; Fischer et al., 2013; Hsu et al., 2012) . Vaikka kaikkia näitä materiaaleja on tutkittu laajasti (Abdullah et al., 2011; Alsaleh et al., 2012; Hsu et al., 2012; Miyazaki et al., 2009), saatavilla olevat tiedot ovat usein epätasaisia ​​laadultaan, tutkimustyypiltään , suoritetut arvioinnit ja tehdyt johtopäätökset (Hsu et al., 2012; Kannan ym., 2015; Miyazaki ym., 2009).

   Synteettistä alkuperää olevat keraamiset luunkorvikkeet (Nickoli ja Hsu, 2014), kuten kollageeni, trikalsiumfosfaatti (TCP) (Dai ja Jiang, 2008), kalsiumfosfaatti (CaP), kalsiumsulfaatti (CaS) ja hydroksiapatiitti (HA) ovat on suunniteltu ja kehitetty osteokonduktiivisiksi telineiksi, joiden ominaisuudet ja ominaisuudet ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin ihmisen luun, jotka pystyvät tukemaan regeneraatiota ja luun uudelleenmuodostumista ja menevät hitaasti resorptioon (Alsaleh et al., 2012; Gao et al., 2014; Hsu et al. ai., 2012; Kaiser et ai., 2014; Kho ja Chen, 2008; Korovessis ym., 2005; Lee ym., 2009; Zhou ja Lee, 2011).

   Fin-Ceramica Faenza SpA on yritys, joka kehittää innovatiivisia ratkaisuja luun uudistumisen alalla, ja yksi uusimmista ratkaisuista luunkorvikkeiden alalla ehdottaa hydroksiapatiittipohjaisten keraamisten komposiittien, biomateriaalien biomimeettisten uuden sukupolven (Blackbeard) käyttöä. et ai., 2013; Zhou ja Lee, 2011). Näistä biomateriaaleista SintLife on luunkorvike, joka koostuu Mg-HA-kiteistä nano (sintrattu kehon lämpötilassa). prekliiniset ja alustavat kliiniset tiedot osoittavat Sintlifelle tuotteen turvallisuuden ja tukevat kykyä käyttää sitä luun korvikkeena selkärangan fuusiossa (Brodano Barbanti et al., 2015; Brodano et al., 2014; Manfrini et al., 2013 ).

2. LÄÄKETIETEELLISEN LAITTEEN TUNNISTUS JA KUVAUS SintLife on implantoitava lääkinnällinen laite, ei aktiivinen, luunkorviketoiminnolla.

   SintLife sisältää soluvälitteisen reabsorbtion. SintLife on pastan muodossa oleva luunkorvike, joka koostuu fysiologisesta suolaliuoksesta (prosenttiosuus 46 %) ja magnesiumsubstituoidun hydroksiapatiitin (Mg-HA) nanokiteistä. Mg2+-ionit viedään HA:n kiteiseen soluun samassa asemassa ja samassa prosenttiosuudessa kuin ihmisen luun mineraalifaasissa. E ' osoitettiin, että Mg2+:n läsnäolo muuttaa HAS-kiteisen solun rakennetta tekemällä siitä epästabiilin ja biologisesti aktiivisen, mikä edistää luun muodostumista, uudelleenmuodostumista ja materiaalin solujen välittämää nopeaa resorptiota. Lisäksi Mg-HA on aktiivisesti vuorovaikutuksessa vesimolekyylien kanssa siepatakseen nopeasti osteogeneesiin osallistuvia avainproteiineja.

   SintLife on vuorovaikutuksessa luun muodostavien solujen kanssa ja edistää uuden luukudoksen muodostumista. Erityisen kemiallisen koostumuksensa ja biomimetiikkansa, nanorakenteensa ja pintaominaisuuksiensa ansiosta se imeytyy uudelleen ja muotoilee sitä uudelleen toimintamatkapuhelimella fysiologisesti sopivassa ajassa (6-18 kuukautta) ja pysyy levityskohdassa kasvun ja kasvun ajan. uuden luun kypsyminen.

   Uudelleenmuotoiluvaiheen aikana voidaan tarkkailla osteoklastien resorboitumisaktiivisuutta materiaalin hiukkasten ympärillä, kunnes luun uusiutuminen tapahtuu täydellisesti (5). SintLife on luokiteltu luokan III lääkinnällisiksi laitteiksi, sillä on CE-merkintä ja se noudattaa voimassa olevaa Euroopan lääkinnällisiä laitteita koskevaa lainsäädäntöä (EY-direktiivi 93/42 / EY muutettu 2007/47 / EY).

3. TARKOITUS, TAVOITTEET JA ARVIOINTI Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on arvioida luunkorvikkeen SintLife mahdollista tehokkuutta selkärangan leikkauksissa rappeuttavien sairauksien selkärangan stabilointisovelluksissa.

   Erityisesti tutkijat pyrkivät arvioimaan:

   • luun regeneraatio-/muovautumiskyky, joka määritellään trabekulaarisen luun jatkuvan sillan esiintymisenä ja radioluulenttien puuttumisena, varmistettu diagnostisella kuvantamisella (CT) ja arvioitu Brantingan-asteikon mukaisesti
   • potilaan terveydentila vertaamalla toiminnallisia oirekuvioita ennen leikkausta ja sen jälkeen, mikä on vahvistettu Oswestry Disability Index (ODI), Visual Analogue Scale (VAS) ja EuroQol (EQ-5D) pisteillä;
   • lääkinnällisen laitteen turvallisuus mahdollisten haittatapahtumien, komplikaatioiden, odottamattomien reaktioiden tai onnettomuuksien vaikutuksesta.
4. OPINTUSUUNNITTELU

4.1. Tutkimuksen ominaisuudet Tämä kliinisen tiedon kokoelma on laadittu markkinoille saattamisen jälkeisenä pilottitutkimuksena. Se otetaan mukaan tutkimukseen kaikki peräkkäiset potilaat, jotka tarvitsevat selkärangan fuusioleikkauksen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti vapaaehtoisesti ja tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen. Potilaita hoidetaan ja seurataan leikkauksen jälkeen normaalin kliinisen käytännön mukaisesti, sekä kirurgisesti että terapeuttisesti Bolognan Rizzoli-ortopedisessa instituutissa.

Tiedonkeruun kokonaiskesto on 36 kuukautta:

• potilaiden ilmoittautumisvaihe on 18 kuukautta keskuksen eettisen toimikunnan hyväksymispäivästä;
• Leikkauksen jälkeisen seurannan vaihe on 18 kuukautta ja suunniteltu seurantajaksoksi 6, 12 ja 18 kuukautta (± 15 päivää ennen suunniteltua päivämäärää).

Tähän mennessä tuotetun kirjallisuuden perusteella on suositeltavaa suorittaa leikkauksen jälkeinen kontrolli 18 kuukauden iässä, koska kemiallinen koostumus ja biomimeettinen hydroksiapatiitti-magnesium osoittavat uudelleenmuodostumista ja resorptiota fysiologisesti 6-18 kuukauden kuluessa, koska sekä muut osiossa 4 mainitut.

18 kuukautta on siksi sopiva seurantajakso biomateriaalin keskipitkän aikavälin käyttäytymisen todentamiseksi.

Kaikki tiedot kerätään systemaattisesti, oikea-aikaisesti ja yhtenäisesti tietylle raporttilomakkeelle (SRD).

4.2. Hoito-ohjeet Potilaita hoidetaan selkärangan rappeuttavien sairauksien, kuten lannerangan ahtauman, spondylolyysin ja spondylolisteesin, rappeuttavan välilevysairauden vuoksi.

Käytetty fuusiotekniikka on yhden tai useamman lumbosacraaliin (L1-S1) sisältyvän nikamatason posterolateraalinen artrodeesi, joka saadaan ruuveilla ja tankoilla, sekä poikittaisten prosessien valmistelu, joka on käsitelty luunkorvikeella Sintlifen saavuttamiseksi. saada uusi luumuodostus ja sitten selkärangan fuusio. Se tarjosi myös mahdollisuuden liittää ruumiiden välinen posterolateraalinen artrodees häkin käyttöön.

4.3. Käyntisuunnitelma Jokaisella käynnillä (pre-operatiivinen, intraoperatiivinen, postoperatiivinen ja seuranta) on kirurgin vastuulla täyttää erityinen osio kerätäkseen tietoja jokaisesta potilaskortista.

Kunkin vierailun toiminnot suoritetaan alla kuvatulla tavalla ja vierailujen vuokaavion mukaisesti (kohta 2):

• preoperatiivinen tutkimus (pre-op) - tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen, sisällyttämiskriteerien arviointi - poissulkeminen, väestötietojen ja sairaushistorian kirjaaminen, SEA-arviointi ja ODI;
• interventio - leikkausraportti, TC, raportit mahdollisista haittatapahtumista leikkauksen aikana tai välittömästi leikkauksen jälkeen;
• seurantakäynti 6 kuukautta leikkauksen jälkeen - raportti mahdollisista haittatapahtumista, SEA-arviointi, ODI, EQ-5D;
• seurantakäynti 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta - raportti kaikista haittatapahtumista, SEA-arviointi, ODI, EQ-5D, TC;
• seurantakäynti 18 kuukauden kuluttua leikkauksesta - raportti kaikista haittatapahtumista, SEA-arviointi, ODI, EQ-5D, TC.