Uso del Sustituto Óseo SintLife® en Procedimientos de Artrodesis Vertebral. Un estudio piloto.

1. INTRODUCCIÓN Y FUNDAMENTO La artrodesis vertebral es uno de los procedimientos quirúrgicos más utilizados para el tratamiento de deformidades, traumatismos y enfermedades degenerativas con inestabilidad de la columna (Rajaee et al., 2012; Yoshihara y Yoneoka, 2015).

   Usando injertos óseos y herramientas, como varillas y tornillos de metal, este procedimiento crea una fusión entre dos o más vértebras adyacentes para estabilizar la columna.

   El éxito de la fusión, entendida como la neoformación de hueso trabecular detectable radiográficamente, puede depender de las características del injerto óseo utilizado y de sus propiedades, así como de la técnica quirúrgica utilizada. En ausencia de hueso autólogo, el proceso biológico que conduce a la regeneración ósea se caracteriza por tres elementos críticos: el potencial osteogénico, los factores osteoinductores y el andamiaje osteoconductor. El sustituto óseo ideal posee estas tres propiedades, combinadas con una excelente compatibilidad y seguridad biológica (Ludwig et al., 2000; Park et al., 2013).

   El hueso autólogo local extraído de la cresta ilíaca ha sido y sigue siendo considerado el "estándar de oro" en el tratamiento de la artrodesis vertebral. Sin embargo, las contraindicaciones y las posibles complicaciones asociadas con el uso de hueso autólogo son bien conocidas (Dimar et al., 2009; Gruskay et al., 2014; Kim et al., 2009; Miyazaki et al., 2009). Para superar estas limitaciones, se han desarrollado, probado clínicamente y están disponibles en el mercado varias alternativas: factores de crecimiento (BMP) (Carragee et al., 2011; Kannan et al., 2015), hueso alogénico o heterólogo (Gupta et al., 2015; Park et al., 2013), matriz ósea desmineralizada (DBM) y materiales cerámicos sintéticos, por nombrar algunos (Abdullah et al., 2011; Fischer et al., 2013; Hsu et al., 2012) . A pesar de que todos estos materiales han sido ampliamente estudiados (Abdullah et al., 2011; Alsaleh et al., 2012; Hsu et al., 2012; Miyazaki et al., 2009), los datos disponibles a menudo son desiguales en calidad, tipo de estudio , evaluaciones realizadas y conclusiones alcanzadas (Hsu et al., 2012; Kannan et al., 2015; Miyazaki et al., 2009).

   Los sustitutos óseos cerámicos de origen sintético (Nickoli y Hsu, 2014), como el colágeno, el fosfato tricálcico (TCP) (Dai y Jiang, 2008), el fosfato de calcio (CaP), el sulfato de calcio (CaS) y la hidroxiapatita (HA), han han sido diseñados y desarrollados como andamios osteoconductores con características y propiedades muy similares a las del hueso humano, capaces de soportar la regeneración y remodelación ósea, y entrar en reabsorción lenta (Alsaleh et al., 2012; Gao et al., 2014; Hsu et al. al., 2012; Kaiser et al., 2014; Kho y Chen, 2008; Korovessis et al., 2005; Lee et al., 2009; Zhou y Lee, 2011).

   Fin-Ceramica Faenza SpA es una empresa dedicada al desarrollo de soluciones innovadoras en el campo de la regeneración ósea, y una de las últimas soluciones en el campo de los sustitutos óseos propone el uso de composites cerámicos a base de hidroxiapatita, biomateriales biomiméticos de nueva generación (Blackbeard et al., 2013; Zhou y Lee, 2011). Entre estos biomateriales, SintLife es un sustituto óseo formado por nanocristales de Mg-HA (sinterizados a temperatura corporal). Los datos clínicos preclínicos y preliminares muestran a Sintlife la seguridad del producto y respaldan la capacidad de usarlo como sustituto óseo para la fusión espinal (Brodano Barbanti et al., 2015; Brodano et al., 2014; Manfrini et al., 2013). ).

2. IDENTIFICACIÓN Y DESCRIPCIÓN DEL DISPOSITIVO MÉDICO SintLife es un dispositivo médico implantable, no activo, con función de sustitución ósea.

   SintLife cuenta con reabsorción mediada por células. SintLife es un sustituto óseo, en forma de pasta, compuesto por suero fisiológico (porcentaje al 46%) y nanocristales de hidroxiapatita sustituida con magnesio (Mg-HA). Los iones Mg2+ se introducen dentro de la célula cristalina del HA en la misma posición y porcentaje que se encuentran en la fase mineral del hueso humano. E' se demostró que la presencia de Mg2+ deforma la estructura de la célula cristalina HAS haciéndola inestable y biológicamente activa, favoreciendo así la formación ósea, la remodelación y una rápida reabsorción mediada por las células del material. Además, el Mg-HA interactúa activamente con las moléculas de agua para capturar rápidamente proteínas clave involucradas en la osteogénesis.

   SintLife interactúa con las células que forman el hueso y promueve la deposición de tejido óseo nuevo. Gracias a su composición química específica y biomimética, la nanoestructura y las propiedades de la superficie, es reabsorbido y remodelado por la acción del teléfono móvil en un tiempo fisiológicamente adecuado (6-18 meses), permaneciendo en el lugar de aplicación durante el tiempo de crecimiento y de maduración de hueso nuevo.

   Durante la fase de remodelación, se puede observar la actividad reabsorbente de los osteoclastos para trabajar alrededor de las partículas del material, hasta una completa regeneración ósea (5). SintLife está clasificado como dispositivo médico de Clase III, tiene marcado CE y cumple con la legislación europea vigente sobre dispositivos médicos (Directiva CE 93/42/CE modificada 2007/47/CE).

3. PROPÓSITO, OBJETIVOS Y EVALUACIÓN Este estudio piloto tiene como objetivo evaluar la efectividad potencial del sustituto óseo SintLife dentro de la cirugía de columna en aplicaciones de estabilización de columna para enfermedades degenerativas.

   En particular, los investigadores pretenden evaluar:

   • la capacidad de regeneración/moldeado óseo, definida como la presencia de puente continuo óseo trabecular y ausencia de líneas radiolúcidas, verificada por diagnóstico por imagen (TC) y evaluada mediante de acuerdo con la escala de Brantingan
   • el estado de salud del paciente, a través de la comparación del patrón funcional-sintomático entre el pre y postoperatorio, verificado por los puntajes Oswestry Disability Index (ODI), Visual Analogue Scale (VAS) y EuroQol (EQ-5D);
   • la seguridad del dispositivo médico, a través del impacto de cualquier evento adverso, complicaciones, reacciones inesperadas, accidentes.
4. DISEÑO DEL ESTUDIO

4.1. Características del estudio Esta recopilación de datos clínicos se configura como un estudio piloto posterior a la comercialización. Se incluirán en el estudio todos los pacientes consecutivos que requieran cirugía de fusión espinal, de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión de forma voluntaria y previa firma del consentimiento informado. Los pacientes serán tratados y seguidos postoperatoriamente de acuerdo con la práctica clínica normal, quirúrgica y terapéutica en el Instituto Ortopédico Rizzoli de Bolonia.

La duración total de la recogida de datos es de 36 meses:

• la etapa de inclusión de pacientes es de 18 meses a partir de la fecha de aprobación del estudio por el Comité de Ética del centro;
• la fase de seguimiento postoperatorio es de 18 meses, con seguimiento planificado a los 6, 12 y 18 meses (± 15 días antes de la fecha programada).

En relación a la literatura hasta el momento producida, se considera recomendable brindar un control postoperatorio a los 18 meses ya que la composición química y biomimética de la hidroxiapatita-magnesio presenta remodelación y reabsorción, en un tiempo fisiológicamente comprendido entre 6 y 18 meses, como así como para otros reportados en la Sección 4.

Por lo tanto, 18 meses es el seguimiento adecuado para verificar el comportamiento del biomaterial a mediano plazo.

Todos los datos serán recopilados de manera sistemática, oportuna y uniforme en un formulario de informe específico (SRD) en papel.

4.2. Indicaciones de tratamiento Los pacientes serán tratados por enfermedades degenerativas de la columna, como estenosis lumbar, espondilolisis y espondilolistesis, enfermedad degenerativa del disco.

La técnica de fusión utilizada será la artrodesis posterolateral, de uno o más niveles vertebrales incluidos en la lumbosacra (L1-S1), obtenida mediante tornillos y barras, junto con una preparación de las apófisis transversas tratadas con sustituto óseo con el fin de Sintlife obtener nueva formación de hueso y luego fusión espinal. También proporcionó la capacidad de asociar la artrodesis posterolateral intersomática con el uso de la jaula.

4.3. Plan de visitas Durante cada visita (preoperatoria, intraoperatoria, postoperatoria y de seguimiento) será responsabilidad del cirujano cumplimentar el apartado específico en la recogida de datos de cada ficha de paciente.

Las actividades para cada visita se llevarán a cabo como se describe a continuación y como se muestra en el diagrama de flujo de visitas (párrafo 2):

• examen preoperatorio (pre-op) - firma del consentimiento informado, evaluación de los criterios de inclusión - exclusión, registro de datos demográficos e historial médico, evaluación SEA y ODI;
• intervención - informe quirúrgico, TC, informes de posibles eventos adversos intraoperatorios o posoperatorios inmediatos;
• visita de seguimiento a los 6 meses de la cirugía - informe de cualquier evento adverso, evaluación SEA, ODI, EQ-5D;
• visita de seguimiento a los 12 meses de la cirugía - informe de cualquier evento adverso, evaluación SEA, ODI, EQ-5D, TC;
• visita de seguimiento a los 18 meses de la cirugía - informe de cualquier evento adverso, evaluación SEA, ODI, EQ-5D, TC.