新たに診断された非メチル化神経膠芽腫患者における免疫チェックポイント遮断療法と組み合わせたネオアンチゲンベースの個別化ワクチン
2021年10月26日 更新者：Washington University School of Medicine
新たに診断された非メチル化神経膠芽腫患者における免疫チェックポイント遮断療法と組み合わせたネオアンチゲンベースの個別化ワクチンの安全性、実現可能性、および免疫原性を評価するパイロット研究
これは、新たに診断されたメチル化されていない患者を対象に、個別化されたネオアンチゲンベースのワクチンと免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせた poly-ICLC (NeoVax) の安全性、実現可能性、および免疫原性を評価する、単一機関、非盲検、マルチアームのパイロット研究です。膠芽腫。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 新たに診断された組織学的に確認された非メチル化多形性神経膠芽腫 (WHO グレード IV)。 続発性神経膠芽腫の患者、特に IDH1 または IDH2 変異体の患者は除外されません。 メチル化されていない MGMT は、PCR ベースのアッセイで確認する必要があります。
- 生検、亜全切除、全切除、または再切除を伴う開頭術を受けた患者は許可されます。
- ゲノム配列決定および dbGaP ベースのデータ共有に同意し、配列決定に十分な品質の生殖細胞系列 (PBMC) および腫瘍 DNA/RNA サンプルを提供したか、提供する予定です。 (配列決定のための標本の取得および配列決定自体は、定期的なケアまたは別の研究プロジェクトの一部として行われる場合があります。)
- 18歳以上。
- カルノフスキー全身状態≧60%
以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：
- 絶対好中球数≧1,500/mcL
- 血小板≧100,000/mcL
- -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（IULN）
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- -クレアチニン≤IULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
- 全身性コルチコステロイド療法は、ワクチン投与日の投与量が 1 日あたり 4 mg (デキサメタゾンまたは同等物) を超えない場合に許可されます。
- ベバシズマブは、血管原性浮腫の症状をコントロールし、高用量のコルチコステロイドを避けるために投与される場合に許可されます。
- -出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与から7か月後（男性の場合）。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
- -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.
除外基準:
- この研究は、さまざまなワクチンとアジュバントの組み合わせの免疫原性を評価することを目的としているため、事前の免疫療法は許可されません。
- ネオアンチゲンスクリーニングを可能にするための不十分な組織取得。
- スクリーニング中にネオアンチゲンの候補は特定されませんでした。
- -3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 非黒色腫皮膚がん、正常に切除および治癒されたin situがん、表在性膀胱がんの治療、または早期の固形腫瘍を除き、切除を必要とせずに成功した補助放射線または化学療法。
- -研究開始から4週間以内に他の治験薬を受け取る 治療。
- 既知のアレルギー、またはアナフィラキシー、蕁麻疹、呼吸困難などのワクチンに対する重篤な副作用の病歴。
- -ポリICLCまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -免疫抑制療法を必要とする既存の免疫不全障害または自己免疫状態の病歴。 これには、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性血管炎、強皮症、乾癬、多発性硬化症、溶血性貧血、免疫介在性血小板減少症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、またはその他のリウマチ性疾患またはその他の医学的疾患が含まれます。患者が治療の完全なコースを完了したり、ワクチンに対する免疫応答を生成することを困難にする可能性のある薬の状態または使用。
- 臨床的に有意な頭蓋内圧上昇の存在（例： 差し迫ったヘルニア）または出血、制御不能な発作、または即時の緩和治療の必要性。
- 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、ワクチンの初回接種から 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA：NeoVax+ニボルマブ（進行時に開始）
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各ワクチン接種時点で、患者は、最大4回の注射（プール）に分割された1.5 mgのポリICLCと同時投与される最大20個の合成ロングペプチドを受け取ります。
各プール (ワクチン + ポリ IC:LC) は、皮下注射によって 4 つの肢 (右腋窩、左腋窩、右鼠径部、左鼠径部) の 1 つに投与されます。
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
-ベースライン、サイクル2の1日目、サイクル4の1日目、および治療の進行または中止の時間
-ベースライン、サイクル4の1日目、および治療の進行または中止の時間
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実験的：コホート B: NeoVax+Nivolumab (サイクル 2 から開始)
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各ワクチン接種時点で、患者は、最大4回の注射（プール）に分割された1.5 mgのポリICLCと同時投与される最大20個の合成ロングペプチドを受け取ります。
各プール (ワクチン + ポリ IC:LC) は、皮下注射によって 4 つの肢 (右腋窩、左腋窩、右鼠径部、左鼠径部) の 1 つに投与されます。
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
-ベースライン、サイクル2の1日目、サイクル4の1日目、および治療の進行または中止の時間
-ベースライン、サイクル4の1日目、および治療の進行または中止の時間
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実験的：コホート C: NeoVax + ニボルマブ (サイクル 1 から開始)
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各ワクチン接種時点で、患者は、最大4回の注射（プール）に分割された1.5 mgのポリICLCと同時投与される最大20個の合成ロングペプチドを受け取ります。
各プール (ワクチン + ポリ IC:LC) は、皮下注射によって 4 つの肢 (右腋窩、左腋窩、右鼠径部、左鼠径部) の 1 つに投与されます。
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
-ベースライン、サイクル2の1日目、サイクル4の1日目、および治療の進行または中止の時間
-ベースライン、サイクル4の1日目、および治療の進行または中止の時間
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実験的：コホート D: NeoVax+イピリムマブ+ニボルマブ (サイクル 3 から開始)
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各ワクチン接種時点で、患者は、最大4回の注射（プール）に分割された1.5 mgのポリICLCと同時投与される最大20個の合成ロングペプチドを受け取ります。
各プール (ワクチン + ポリ IC:LC) は、皮下注射によって 4 つの肢 (右腋窩、左腋窩、右鼠径部、左鼠径部) の 1 つに投与されます。
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
-ベースライン、サイクル2の1日目、サイクル4の1日目、および治療の進行または中止の時間
-ベースライン、サイクル4の1日目、および治療の進行または中止の時間
イピリムマブは、細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) に結合する組換えヒトモノクローナル抗体です。
他の名前：
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実験的：コホート E: NeoVax+イピリムマブ+ニボルマブ (各サイクルの 1 日目と 15 日目)
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各ワクチン接種時点で、患者は、最大4回の注射（プール）に分割された1.5 mgのポリICLCと同時投与される最大20個の合成ロングペプチドを受け取ります。
各プール (ワクチン + ポリ IC:LC) は、皮下注射によって 4 つの肢 (右腋窩、左腋窩、右鼠径部、左鼠径部) の 1 つに投与されます。
他の名前：
ニボルマブはプログラム死受容体-1 (PD-1) 遮断抗体です
他の名前：
-ベースライン、サイクル2の1日目、サイクル4の1日目、および治療の進行または中止の時間
-ベースライン、サイクル4の1日目、および治療の進行または中止の時間
イピリムマブは、細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) に結合する組換えヒトモノクローナル抗体です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特定のコホートの用量制限毒性（DLT）率が33％以下で測定されるレジメンの安全性と忍容性
時間枠：治療開始後90日まで
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治療開始後90日まで
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候補腫瘍特異的ネオアンチゲンを同定する能力によって測定される、パーソナライズされたネオアンチゲンペプチドワクチンの生成の実現可能性
時間枠：切除時から放射線療法後4週間（約14週間）まで
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切除時から放射線療法後4週間（約14週間）まで
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ネオアンチゲンベースの合成ロングペプチドワクチンを製造する能力によって測定される、パーソナライズされたネオアンチゲンペプチドワクチンを生成する実現可能性
時間枠：切除時から放射線療法後4週間（約14週間）まで
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切除時から放射線療法後4週間（約14週間）まで
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放射線療法終了後4週間で患者にワクチンを投与する能力によって測定される、パーソナライズされたネオアンチゲンペプチドワクチンの生成の実現可能性
時間枠：切除時から放射線療法後4週間（約14週間）まで
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切除時から放射線療法後4週間（約14週間）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種を受けた患者における測定可能なネオアンチゲン特異的 T 細胞応答を生成する能力によって測定される、パーソナライズされたネオアンチゲン ペプチド ワクチンの免疫原性
時間枠：ワクチン接種後4週目
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ワクチン接種後4週目
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ワクチン接種を受けた患者における測定可能なネオアンチゲン特異的 T 細胞応答を生成する能力によって測定される、パーソナライズされたネオアンチゲン ペプチド ワクチンの免疫原性
時間枠：ワクチン接種後16週目
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ワクチン接種後16週目
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個別化されたネオアンチゲンペプチドワクチンの免疫原性は、ワクチン接種されたネオアンチゲンの数あたりの個々のネオアンチゲンの数によって測定され、測定可能なT細胞特異的応答
時間枠：ワクチン接種後4週目
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ワクチン接種後4週目
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個別化されたネオアンチゲンペプチドワクチンの免疫原性は、ワクチン接種されたネオアンチゲンの数あたりの個々のネオアンチゲンの数によって測定され、測定可能なT細胞特異的応答
時間枠：ワクチン接種後16週目
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ワクチン接種後16週目
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新たに膠芽腫と診断された患者に存在する高品質の候補ネオアンチゲンの数
時間枠：配列決定後最大 2 週間
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高品質のネオアンチゲンは、ワクチンに含まれる基準を満たすものとして定義されます
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配列決定後最大 2 週間
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無増悪（PFS）生存率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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全生存（OS）率
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月31日
一次修了 (実際)
2020年4月26日
研究の完了 (実際)
2020年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月29日
最初の投稿 (実際)
2018年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月26日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201804195
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ネオヴァックスの臨床試験
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Dana-Farber Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない