Neoantigeenipohjainen yksilöllinen rokote yhdistettynä immuunitarkistuspisteen estohoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu metyloitumaton glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu histologisesti vahvistettu metyloitumaton glioblastoma multiforme (WHO-aste IV). Potilaita, joilla on sekundaarinen glioblastooma, erityisesti ne, jotka ovat IDH1- tai IDH2-mutantteja, ei suljeta pois. Metyloimaton MGMT on vahvistettava PCR-pohjaisella määrityksellä.
• Potilaat, joille on tehty kraniotomia biopsialla, välileikkauksella, kokonaisresektiolla tai uudelleenresektiolla, sallitaan.
• Suostunut genomin sekvensointiin ja dbGaP-pohjaiseen tietojen jakamiseen ja on toimittanut tai tulee toimittamaan riittävän laadukkaita ituradan (PBMC) ja kasvaimen DNA/RNA-näytteitä sekvensointia varten. (Näytteiden hankinta sekvensointia varten ja itse sekvensointi voidaan tehdä osana rutiinihoitoa tai muuta tutkimusprojektia.)
• Vähintään 18-vuotias.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatiniini ≤ IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Systeeminen kortikosteroidihoito on sallittua, jos annos on enintään 4 mg vuorokaudessa (deksametasoni tai vastaava) rokotteen antopäivänä.
• Bevasitsumabi sallitaan, jos sitä annetaan vasogeenisen turvotuksen oireenmukaiseen hallintaan ja suurten kortikosteroidiannosten välttämiseksi.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, mukaan lukien vähintään 5 kuukautta (hedelmällisessä iässä olevat naiset) ja vähintään 7 kuukautta (miehillä) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Koska tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida erilaisten rokotteiden ja adjuvanttiyhdistelmien immunogeenisuutta, aikaisempaa immunoterapiaa ei sallita.
• Riittämätön kudosten hankinta neoantigeeniseulonnan mahdollistamiseksi.
• Seulonnan aikana ei tunnistettu ehdokasneoantigeeniä.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aikaisemmin, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, mikä tahansa in situ -syöpä, joka on resektoitu ja parannettu onnistuneesti, hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa varhaisen vaiheen kiinteä kasvain, joka on leikattu onnistuneesti ilman tarvetta adjuvanttisäteilyä tai kemoterapiaa.
• Muiden tutkimusaineiden saaminen 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Tunnettu allergia tai rokotteiden aiheuttama vakava haittavaikutus, kuten anafylaksia, nokkosihottuma tai hengitysvaikeudet.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin poly-ICLC tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi immuunikatohäiriö tai autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa. Näitä ovat tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, psoriaasi, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi, mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai muu sairaus. sairaus tai lääkityksen käyttö, joka saattaa vaikeuttaa potilaan koko hoitokuurin suorittamista tai immuunivasteen muodostamista rokotteita vastaan.
• Kliinisesti merkitsevä kohonnut kallonsisäinen paine (esim. uhkaava herniaatio) tai verenvuoto, hallitsemattomat kohtaukset tai välitön palliatiivisen hoidon tarve.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ensimmäisestä rokoteannoksesta.