Vaccin personnalisé à base de néo-antigène combiné à une thérapie par blocage des points de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un glioblastome non méthylé nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Glioblastome multiforme non méthylé nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé (grade IV de l'OMS). Les patients atteints de glioblastome secondaire, en particulier ceux qui sont mutants IDH1 ou IDH2, ne seront pas exclus. Le MGMT non méthylé doit être confirmé par un test basé sur la PCR.
• Les patients qui ont subi une craniotomie avec biopsie, une résection sous-totale, une résection macroscopique totale ou une résection seront autorisés.
• A consenti au séquençage du génome et au partage de données basé sur dbGaP et a fourni ou fournira des échantillons de lignée germinale (PBMC) et d'ADN/ARN tumoral de qualité adéquate pour le séquençage. (L'acquisition d'échantillons pour le séquençage et le séquençage lui-même peuvent être effectués dans le cadre des soins de routine ou d'un autre projet de recherche.)
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 60%

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Créatinine ≤ IULN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• La corticothérapie systémique est autorisée à condition que la posologie ne dépasse pas 4 mg par jour (dexaméthasone ou équivalent) le jour de l'administration du vaccin.
• Le bevacizumab sera autorisé s'il est administré pour le contrôle symptomatique de l'œdème vasogénique et pour éviter une dose élevée de corticostéroïdes.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, y compris au moins 5 mois (pour les femmes en âge de procréer) et au moins 7 mois (pour les hommes) après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Comme cette étude vise à évaluer l'immunogénicité de diverses combinaisons vaccin plus adjuvant, aucune immunothérapie préalable ne sera autorisée.
• Acquisition de tissu inadéquate pour permettre le dépistage des néoantigènes.
• Aucun néo-antigène candidat identifié lors du dépistage.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, de tout cancer in situ qui a été réséqué et guéri avec succès, d'un cancer superficiel de la vessie traité ou de toute tumeur solide à un stade précoce qui a été réséquée avec succès sans avoir besoin de radiothérapie ou chimiothérapie adjuvante.
• Recevoir tout autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude.
• Allergie connue ou antécédents de réaction indésirable grave aux vaccins tels que l'anaphylaxie, l'urticaire ou des difficultés respiratoires.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à poly-ICLC ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de trouble d'immunodéficience préexistant ou de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur. Cela comprend les maladies intestinales inflammatoires, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la vascularite systémique, la sclérodermie, le psoriasis, la sclérose en plaques, l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie à médiation immunitaire, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, la sarcoïdose ou toute autre maladie rhumatologique ou toute autre maladie condition ou utilisation de médicaments qui pourraient rendre difficile pour le patient de terminer le traitement complet ou de générer une réponse immunitaire aux vaccins.
• Présence d'une augmentation de la pression intracrânienne cliniquement significative (par ex. hernie imminente) ou une hémorragie, des convulsions incontrôlées ou la nécessité d'un traitement palliatif immédiat.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la première dose de vaccin.