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- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03422094
Vaccino personalizzato basato su neoantigeni combinato con terapia di blocco del checkpoint immunitario in pazienti con glioblastoma non metilato di nuova diagnosi
26 ottobre 2021 aggiornato da: Washington University School of Medicine
Uno studio pilota per valutare la sicurezza, la fattibilità e l'immunogenicità di un vaccino personalizzato basato su neoantigene combinato con la terapia del blocco del checkpoint immunitario in pazienti con glioblastoma non metilato di nuova diagnosi
Si tratta di uno studio pilota in un'unica istituzione, in aperto, multi-braccio, che valuta la sicurezza, la fattibilità e l'immunogenicità di un vaccino personalizzato basato su neoantigeni più poli-ICLC (NeoVax) combinato con inibitori del checkpoint immunitario in soggetti con nuova diagnosi, non metilato glioblastoma.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
3
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Glioblastoma multiforme non metilato di nuova diagnosi confermato istologicamente (grado IV OMS). Non saranno esclusi i pazienti con glioblastoma secondario, in particolare quelli con mutazione IDH1 o IDH2. L'MGMT non metilato deve essere confermato da un test basato su PCR.
- Saranno consentiti i pazienti sottoposti a craniotomia con biopsia, resezione subtotale, resezione totale grossolana o nuova resezione.
- Ha acconsentito al sequenziamento del genoma e alla condivisione dei dati basati su dbGaP e ha fornito o fornirà campioni di DNA/RNA germinale (PBMC) e tumorale di qualità adeguata per il sequenziamento. (L'acquisizione di campioni per il sequenziamento e il sequenziamento stesso possono essere effettuati nell'ambito delle cure di routine o di un altro progetto di ricerca.)
- Almeno 18 anni di età.
- Karnofsky performance status ≥ 60%
Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
- Piastrine ≥ 100.000/mcL
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
- Creatinina ≤ IULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
- La terapia con corticosteroidi sistemici è consentita a condizione che il dosaggio non sia superiore a 4 mg al giorno (desametasone o equivalente) il giorno della somministrazione del vaccino.
- Bevacizumab sarà consentito se somministrato per il controllo sintomatico dell'edema vasogenico e per evitare alte dosi di corticosteroidi.
- Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, inclusi almeno 5 mesi (per le donne in età fertile) e almeno 7 mesi (per gli uomini) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
Criteri di esclusione:
- Poiché questo studio mira a valutare l'immunogenicità di vari vaccini più combinazioni adiuvanti, non sarà consentita alcuna precedente immunoterapia.
- Acquisizione di tessuto inadeguata per consentire lo screening del neoantigene.
- Nessun neoantigene candidato identificato durante lo screening.
- Una storia di altro tumore maligno ≤ 3 anni precedente ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, qualsiasi tumore in situ che è stato resecato e curato con successo, carcinoma della vescica superficiale trattato o qualsiasi tumore solido in stadio iniziale che è stato resecato con successo senza necessità di radiazioni adiuvanti o chemioterapia.
- Ricezione di altri agenti sperimentali entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
- Allergia nota o storia di gravi reazioni avverse a vaccini come anafilassi, orticaria o difficoltà respiratorie.
- Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al poli-ICLC o ad altri agenti utilizzati nello studio.
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
- Storia di disturbo da immunodeficienza preesistente o condizione autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva. Ciò include la malattia infiammatoria intestinale, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, la vasculite sistemica, la sclerodermia, la psoriasi, la sclerosi multipla, l'anemia emolitica, la trombocitopenia immuno-mediata, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sjögren, la sarcoidosi o altre malattie reumatologiche o qualsiasi altro condizione o uso di farmaci che potrebbero rendere difficile per il paziente completare l'intero ciclo di trattamenti o generare una risposta immunitaria ai vaccini.
- Presenza di aumento della pressione intracranica clinicamente significativo (ad es. ernia imminente) o emorragia, convulsioni incontrollate o necessità di trattamento palliativo immediato.
- Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dalla prima dose di vaccino.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Coorte A: NeoVax+Nivolumab (inizia al momento della progressione)
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Ad ogni momento della vaccinazione, i pazienti riceveranno fino a 20 peptidi sintetici lunghi co-somministrati con 1,5 mg di poli-ICLC suddivisi in un massimo di quattro iniezioni (pool).
Ogni pool (di vaccino + poli IC:LC) verrà somministrato a uno dei quattro arti (ascella destra, ascella sinistra, inguina destra, inguina sinistra) mediante iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
Nivolumab è un anticorpo che blocca il recettore 1 della morte programmata (PD-1).
Altri nomi:
- Basale, ciclo 2 giorno 1, ciclo 4 giorno 1 e tempo di progressione o interruzione del trattamento
- Basale, ciclo 4 giorno 1 e tempo di progressione o interruzione del trattamento
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SPERIMENTALE: Coorte B: NeoVax+Nivolumab (inizia con il Ciclo 2)
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Ad ogni momento della vaccinazione, i pazienti riceveranno fino a 20 peptidi sintetici lunghi co-somministrati con 1,5 mg di poli-ICLC suddivisi in un massimo di quattro iniezioni (pool).
Ogni pool (di vaccino + poli IC:LC) verrà somministrato a uno dei quattro arti (ascella destra, ascella sinistra, inguina destra, inguina sinistra) mediante iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
Nivolumab è un anticorpo che blocca il recettore 1 della morte programmata (PD-1).
Altri nomi:
- Basale, ciclo 2 giorno 1, ciclo 4 giorno 1 e tempo di progressione o interruzione del trattamento
- Basale, ciclo 4 giorno 1 e tempo di progressione o interruzione del trattamento
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SPERIMENTALE: Coorte C: NeoVax + Nivolumab (inizia con il Ciclo 1)
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Ad ogni momento della vaccinazione, i pazienti riceveranno fino a 20 peptidi sintetici lunghi co-somministrati con 1,5 mg di poli-ICLC suddivisi in un massimo di quattro iniezioni (pool).
Ogni pool (di vaccino + poli IC:LC) verrà somministrato a uno dei quattro arti (ascella destra, ascella sinistra, inguina destra, inguina sinistra) mediante iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
Nivolumab è un anticorpo che blocca il recettore 1 della morte programmata (PD-1).
Altri nomi:
- Basale, ciclo 2 giorno 1, ciclo 4 giorno 1 e tempo di progressione o interruzione del trattamento
- Basale, ciclo 4 giorno 1 e tempo di progressione o interruzione del trattamento
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SPERIMENTALE: Coorte D: NeoVax+Ipilimumab+Nivolumab (iniziare con il Ciclo 3)
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Ad ogni momento della vaccinazione, i pazienti riceveranno fino a 20 peptidi sintetici lunghi co-somministrati con 1,5 mg di poli-ICLC suddivisi in un massimo di quattro iniezioni (pool).
Ogni pool (di vaccino + poli IC:LC) verrà somministrato a uno dei quattro arti (ascella destra, ascella sinistra, inguina destra, inguina sinistra) mediante iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
Nivolumab è un anticorpo che blocca il recettore 1 della morte programmata (PD-1).
Altri nomi:
- Basale, ciclo 2 giorno 1, ciclo 4 giorno 1 e tempo di progressione o interruzione del trattamento
- Basale, ciclo 4 giorno 1 e tempo di progressione o interruzione del trattamento
Ipilimumab è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Coorte E: NeoVax+Ipilimumab+Nivolumab (giorno 1 e 15 per ogni ciclo)
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Ad ogni momento della vaccinazione, i pazienti riceveranno fino a 20 peptidi sintetici lunghi co-somministrati con 1,5 mg di poli-ICLC suddivisi in un massimo di quattro iniezioni (pool).
Ogni pool (di vaccino + poli IC:LC) verrà somministrato a uno dei quattro arti (ascella destra, ascella sinistra, inguina destra, inguina sinistra) mediante iniezione sottocutanea.
Altri nomi:
Nivolumab è un anticorpo che blocca il recettore 1 della morte programmata (PD-1).
Altri nomi:
- Basale, ciclo 2 giorno 1, ciclo 4 giorno 1 e tempo di progressione o interruzione del trattamento
- Basale, ciclo 4 giorno 1 e tempo di progressione o interruzione del trattamento
Ipilimumab è un anticorpo monoclonale umano ricombinante che si lega all'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità del regime misurata da un tasso di tossicità dose-limitante (DLT) <= 33% per una data coorte
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Fino a 90 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Fattibilità della generazione di un vaccino peptidico neoantigenico personalizzato misurata dalla capacità di identificare i neoantigeni tumore-specifici candidati
Lasso di tempo: Dal momento della resezione a 4 settimane dopo la radioterapia (circa 14 settimane)
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Dal momento della resezione a 4 settimane dopo la radioterapia (circa 14 settimane)
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Fattibilità della generazione di un vaccino peptidico neoantigenico personalizzato misurata dalla capacità di produrre un vaccino peptidico lungo sintetico a base di neoantigene
Lasso di tempo: Dal momento della resezione a 4 settimane dopo la radioterapia (circa 14 settimane)
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Dal momento della resezione a 4 settimane dopo la radioterapia (circa 14 settimane)
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Fattibilità della generazione di un vaccino peptidico neoantigenico personalizzato misurata dalla capacità di somministrare il vaccino a un paziente a 4 settimane dopo il completamento della radioterapia
Lasso di tempo: Dal momento della resezione a 4 settimane dopo la radioterapia (circa 14 settimane)
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Dal momento della resezione a 4 settimane dopo la radioterapia (circa 14 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Immunogenicità di un vaccino peptidico neoantigenico personalizzato misurata dalla capacità di generare una risposta misurabile delle cellule T specifiche del neoantigene nei pazienti vaccinati
Lasso di tempo: Settimana 4 post-vaccinazione
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Settimana 4 post-vaccinazione
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Immunogenicità di un vaccino peptidico neoantigenico personalizzato misurata dalla capacità di generare una risposta misurabile delle cellule T specifiche del neoantigene nei pazienti vaccinati
Lasso di tempo: Settimana 16 post-vaccinazione
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Settimana 16 post-vaccinazione
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Immunogenicità di un vaccino peptidico neoantigenico personalizzato misurata dal numero di singoli neoantigeni per numero di neoantigeni contro i quali è stata vaccinata una risposta misurabile specifica delle cellule T
Lasso di tempo: Settimana 4 post-vaccinazione
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Settimana 4 post-vaccinazione
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Immunogenicità di un vaccino peptidico neoantigenico personalizzato misurata dal numero di singoli neoantigeni per numero di neoantigeni contro i quali è stata vaccinata una risposta misurabile specifica delle cellule T
Lasso di tempo: Settimana 16 post-vaccinazione
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Settimana 16 post-vaccinazione
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Numero di neoantigeni candidati di alta qualità presenti in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Fino a 2 settimane dopo il sequenziamento
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I neoantigeni di alta qualità saranno definiti come quelli che soddisfano i criteri per l'inclusione in un vaccino
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Fino a 2 settimane dopo il sequenziamento
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Tasso di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
31 ottobre 2018
Completamento primario (EFFETTIVO)
26 aprile 2020
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
31 dicembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 gennaio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 gennaio 2018
Primo Inserito (EFFETTIVO)
5 febbraio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
27 ottobre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 ottobre 2021
Ultimo verificato
1 ottobre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Induttori di interferone
- Nivolumab
- Poli ICLC
- Ipilimumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201804195
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Glioblastoma
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University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München Deutsches...ReclutamentoGlioblastom grado 4 dell'OMSGermania
Prove cliniche su NeoVax
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Patrick Ott, MD, PhDBristol-Myers Squibb; Oncovir, Inc.Attivo, non reclutante
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Dana-Farber Cancer InstituteUnited States Department of DefenseReclutamento
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Dana-Farber Cancer InstituteCelldex TherapeuticsReclutamento
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Dana-Farber Cancer InstituteAttivo, non reclutanteLinfoma follicolareStati Uniti
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Dana-Farber Cancer InstituteMerck Sharp & Dohme LLC; BioNTech SE; Oncovir, Inc.ReclutamentoLeucemia linfociticaStati Uniti
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Dana-Farber Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutante
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Dana-Farber Cancer InstituteMerck Sharp & Dohme LLC; National Institutes of Health (NIH); Accelerate Brain... e altri collaboratoriReclutamento