Spersonalizowana szczepionka oparta na neoantygenie w połączeniu z terapią blokadą immunologicznych punktów kontrolnych u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem niemetylowanym

Kryteria przyjęcia:

• Nowo rozpoznany, potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy niezmetylowany (stopień IV wg WHO). Pacjenci z glejakiem wtórnym, w szczególności z mutantem IDH1 lub IDH2, nie będą wykluczani. Niemetylowany MGMT musi zostać potwierdzony testem opartym na PCR.
• Pacjenci, u których wykonano kraniotomię z biopsją, resekcję częściową, całkowitą resekcję makroskopową lub ponowną resekcję, będą dopuszczeni.
• Wyraził zgodę na sekwencjonowanie genomu i udostępnianie danych w oparciu o dbGaP oraz dostarczył lub dostarczy próbki DNA/RNA linii zarodkowej (PBMC) i guza o odpowiedniej jakości do sekwencjonowania. (Pobranie próbek do sekwencjonowania i samo sekwencjonowanie może być wykonane w ramach rutynowej opieki lub innego projektu badawczego).
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatynina ≤ IULN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami jest dozwolona pod warunkiem, że dawka nie przekracza 4 mg na dobę (deksametazon lub odpowiednik) w dniu podania szczepionki.
• Bewacyzumab będzie dozwolony, jeśli zostanie podany w celu objawowego opanowania obrzęku naczyniopochodnego i uniknięcia dużych dawek kortykosteroidów.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania, w tym co najmniej 5 miesięcy (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym) i co najmniej 7 miesięcy (dla mężczyzn) po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Ponieważ badanie to ma na celu ocenę immunogenności różnych kombinacji szczepionek i adiuwantów, wcześniejsza immunoterapia nie będzie dozwolona.
• Niewystarczające pobranie tkanki, aby umożliwić badanie przesiewowe neoantygenu.
• Podczas badań przesiewowych nie zidentyfikowano żadnego kandydującego neoantygenu.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, każdego nowotworu in situ, który został pomyślnie usunięty i wyleczony, leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego lub dowolnego guza litego we wczesnym stadium, który został pomyślnie usunięty bez potrzeby uzupełniająca radioterapia lub chemioterapia.
• Otrzymywanie jakichkolwiek innych środków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Znana alergia lub historia poważnych reakcji niepożądanych na szczepionki, takich jak anafilaksja, pokrzywka lub trudności w oddychaniu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do poli-ICLC lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Historia wcześniej istniejącego zaburzenia niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia immunosupresyjnego. Obejmuje to nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, układowe zapalenie naczyń, twardzinę skóry, łuszczycę, stwardnienie rozsiane, niedokrwistość hemolityczną, małopłytkowość pochodzenia immunologicznego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, sarkoidozę lub inną chorobę reumatologiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną. stan lub stosowanie leków, które mogą utrudniać pacjentowi ukończenie pełnego cyklu leczenia lub wywołanie odpowiedzi immunologicznej na szczepionki.
• Obecność klinicznie istotnego podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego (np. zagrażająca przepuklina) lub krwotok, niekontrolowane drgawki lub konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki szczepionki.