새로 진단된 비메틸화 교모세포종 환자에서 면역 체크포인트 차단 요법과 결합된 신생항원 기반 맞춤형 백신
2021년 10월 26일 업데이트: Washington University School of Medicine
새로 진단된 비메틸화 교모세포종 환자에서 면역 체크포인트 차단 요법과 결합된 신항원 기반 맞춤형 백신의 안전성, 타당성 및 면역원성을 평가하기 위한 파일럿 연구
이것은 새로 진단되고 메틸화되지 않은 피험자에서 면역 체크포인트 억제제와 결합된 맞춤형 신생항원 기반 백신과 폴리-ICLC(NeoVax)의 안전성, 타당성 및 면역원성을 평가하는 단일 기관, 공개 라벨, 다중 부문 파일럿 연구입니다. 교모세포종.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 조직학적으로 확인된 비메틸화 다형성 교모세포종(WHO 등급 IV). 속발성 교모세포종 환자, 특히 IDH1 또는 IDH2 돌연변이 환자는 제외되지 않습니다. 메틸화되지 않은 MGMT는 PCR 기반 분석으로 확인해야 합니다.
- 생검, 부분절제술, 전체육안절제술 또는 재절제술로 개두술을 받은 환자는 허용됩니다.
- 게놈 시퀀싱 및 dbGaP 기반 데이터 공유에 동의했으며 시퀀싱에 적합한 품질의 생식계열(PBMC) 및 종양 DNA/RNA 샘플을 제공했거나 제공할 것입니다. (시퀀싱을 위한 표본 수집 및 시퀀싱 자체는 일상적인 관리 또는 다른 연구 프로젝트의 일부로 수행될 수 있습니다.)
- 18세 이상.
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%
아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
- 혈소판 ≥ 100,000/mcL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(IULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- 크레아티닌 ≤ IULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2
- 전신 코르티코스테로이드 요법은 백신 접종 당일 투여량이 1일 4mg(덱사메타손 또는 이에 상응하는 것) 이하인 경우 허용됩니다.
- 베바시주맙은 혈관성 부종의 증상 조절 및 고용량의 코르티코스테로이드를 피하기 위해 제공되는 경우 허용됩니다.
- 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안(가임 여성의 경우) 최소 5개월 및 최소 5개월(가임 여성의 경우) 및 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월(남성의 경우). 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.
제외 기준:
- 이 연구는 다양한 백신과 보조제 조합의 면역원성을 평가하는 것을 목표로 하므로 사전 면역 요법은 허용되지 않습니다.
- 신생항원 스크리닝을 허용하기에 부적절한 조직 획득.
- 스크리닝 중에 확인된 후보 신생항원이 없습니다.
- 비흑색종 피부암, 성공적으로 절제 및 완치된 상피내암, 치료된 표재성 방광암 또는 필요 없이 성공적으로 절제된 초기 단계 고형 종양을 제외한 3년 이전의 다른 악성 종양의 병력 보조 방사선 또는 화학 요법.
- 연구 치료 시작 4주 이내에 임의의 다른 연구용 제제를 받는 것.
- 아나필락시스, 두드러기 또는 호흡 곤란과 같은 알려진 알레르기 또는 백신에 대한 심각한 부작용의 병력.
- 폴리-ICLC 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 면역억제 요법이 필요한 기존 면역결핍 장애 또는 자가면역 상태의 병력. 여기에는 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 크론병, 전신성 혈관염, 피부경화증, 건선, 다발성 경화증, 용혈성 빈혈, 면역 매개성 혈소판 감소증, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 유육종증 또는 기타 류마티스 질환 또는 기타 의학적 질환이 포함됩니다. 환자가 전체 치료 과정을 완료하거나 백신에 대한 면역 반응을 일으키는 것을 어렵게 만들 수 있는 약물의 상태 또는 사용.
- 임상적으로 유의하게 증가된 두개내압의 존재(예: 임박한 탈출) 또는 출혈, 조절되지 않는 발작 또는 즉각적인 완화 치료가 필요한 경우.
- 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 첫 번째 백신 접종 후 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A: NeoVax + Nivolumab(진행 시 시작)
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각 백신 접종 시점에서 환자는 최대 4회의 주사(풀)로 나누어 1.5mg의 poly-ICLC와 공동 투여되는 최대 20개의 합성 긴 펩티드를 받게 됩니다.
각 풀(백신 + 폴리 IC:LC)은 피하 주사에 의해 사지(오른쪽 겨드랑이, 왼쪽 겨드랑이, 오른쪽 서혜부, 왼쪽 서혜부) 중 하나에 투여됩니다.
다른 이름들:
Nivolumab은 프로그래밍된 사멸 수용체-1(PD-1) 차단 항체입니다.
다른 이름들:
- 기준선, 주기 2일 1일, 주기 4일 1일 및 치료의 진행 또는 중단 시점
- 기준선, 주기 4일 1일 및 치료의 진행 또는 중단 시점
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실험적: 집단 B: NeoVax + Nivolumab(주기 2로 시작)
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각 백신 접종 시점에서 환자는 최대 4회의 주사(풀)로 나누어 1.5mg의 poly-ICLC와 공동 투여되는 최대 20개의 합성 긴 펩티드를 받게 됩니다.
각 풀(백신 + 폴리 IC:LC)은 피하 주사에 의해 사지(오른쪽 겨드랑이, 왼쪽 겨드랑이, 오른쪽 서혜부, 왼쪽 서혜부) 중 하나에 투여됩니다.
다른 이름들:
Nivolumab은 프로그래밍된 사멸 수용체-1(PD-1) 차단 항체입니다.
다른 이름들:
- 기준선, 주기 2일 1일, 주기 4일 1일 및 치료의 진행 또는 중단 시점
- 기준선, 주기 4일 1일 및 치료의 진행 또는 중단 시점
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실험적: 집단 C: NeoVax + Nivolumab(주기 1부터 시작)
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각 백신 접종 시점에서 환자는 최대 4회의 주사(풀)로 나누어 1.5mg의 poly-ICLC와 공동 투여되는 최대 20개의 합성 긴 펩티드를 받게 됩니다.
각 풀(백신 + 폴리 IC:LC)은 피하 주사에 의해 사지(오른쪽 겨드랑이, 왼쪽 겨드랑이, 오른쪽 서혜부, 왼쪽 서혜부) 중 하나에 투여됩니다.
다른 이름들:
Nivolumab은 프로그래밍된 사멸 수용체-1(PD-1) 차단 항체입니다.
다른 이름들:
- 기준선, 주기 2일 1일, 주기 4일 1일 및 치료의 진행 또는 중단 시점
- 기준선, 주기 4일 1일 및 치료의 진행 또는 중단 시점
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실험적: 코호트 D: NeoVax + 이필리무맙 + 니볼루맙(주기 3으로 시작)
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각 백신 접종 시점에서 환자는 최대 4회의 주사(풀)로 나누어 1.5mg의 poly-ICLC와 공동 투여되는 최대 20개의 합성 긴 펩티드를 받게 됩니다.
각 풀(백신 + 폴리 IC:LC)은 피하 주사에 의해 사지(오른쪽 겨드랑이, 왼쪽 겨드랑이, 오른쪽 서혜부, 왼쪽 서혜부) 중 하나에 투여됩니다.
다른 이름들:
Nivolumab은 프로그래밍된 사멸 수용체-1(PD-1) 차단 항체입니다.
다른 이름들:
- 기준선, 주기 2일 1일, 주기 4일 1일 및 치료의 진행 또는 중단 시점
- 기준선, 주기 4일 1일 및 치료의 진행 또는 중단 시점
Ipilimumab은 세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단클론 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 E: NeoVax + 이필리무맙 + 니볼루맙(각 주기의 1일 및 15일)
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각 백신 접종 시점에서 환자는 최대 4회의 주사(풀)로 나누어 1.5mg의 poly-ICLC와 공동 투여되는 최대 20개의 합성 긴 펩티드를 받게 됩니다.
각 풀(백신 + 폴리 IC:LC)은 피하 주사에 의해 사지(오른쪽 겨드랑이, 왼쪽 겨드랑이, 오른쪽 서혜부, 왼쪽 서혜부) 중 하나에 투여됩니다.
다른 이름들:
Nivolumab은 프로그래밍된 사멸 수용체-1(PD-1) 차단 항체입니다.
다른 이름들:
- 기준선, 주기 2일 1일, 주기 4일 1일 및 치료의 진행 또는 중단 시점
- 기준선, 주기 4일 1일 및 치료의 진행 또는 중단 시점
Ipilimumab은 세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4)에 결합하는 재조합 인간 단클론 항체입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주어진 코호트에 대한 용량 제한 독성(DLT) 비율 <= 33%로 측정된 요법의 안전성 및 내약성
기간: 치료 시작 후 최대 90일
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치료 시작 후 최대 90일
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후보 종양 특이적 신생항원을 식별하는 능력으로 측정된 개인화된 신생항원 펩타이드 백신 생성 가능성
기간: 절제 시점부터 방사선 치료 후 4주까지(약 14주)
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절제 시점부터 방사선 치료 후 4주까지(약 14주)
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신생항원 기반 합성 긴 펩타이드 백신을 제조하는 능력으로 측정한 개인 맞춤형 신생항원 펩타이드 백신 생성 가능성
기간: 절제 시점부터 방사선 치료 후 4주까지(약 14주)
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절제 시점부터 방사선 치료 후 4주까지(약 14주)
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방사선 요법 완료 후 4주에 환자에게 백신을 투여할 수 있는 능력으로 측정된 개인 맞춤형 신생항원 펩티드 백신 생성 가능성
기간: 절제 시점부터 방사선 치료 후 4주까지(약 14주)
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절제 시점부터 방사선 치료 후 4주까지(약 14주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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예방접종을 받은 환자에서 측정 가능한 신생항원 특이적 T 세포 반응을 생성하는 능력으로 측정한 맞춤형 신생항원 펩티드 백신의 면역원성
기간: 백신 접종 후 4주차
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백신 접종 후 4주차
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예방접종을 받은 환자에서 측정 가능한 신생항원 특이적 T 세포 반응을 생성하는 능력으로 측정한 맞춤형 신생항원 펩티드 백신의 면역원성
기간: 백신 접종 후 16주차
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백신 접종 후 16주차
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예방접종된 신생항원의 수당 개별 신생항원의 수로 측정된 맞춤형 신생항원 펩티드 백신의 면역원성, 측정 가능한 T 세포 특이적 반응
기간: 백신 접종 후 4주차
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백신 접종 후 4주차
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예방접종된 신생항원의 수당 개별 신생항원의 수로 측정된 맞춤형 신생항원 펩티드 백신의 면역원성, 측정 가능한 T 세포 특이적 반응
기간: 백신 접종 후 16주차
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백신 접종 후 16주차
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새로 진단된 교모세포종 환자에게 존재하는 고품질 후보 신생항원의 수
기간: 시퀀싱 후 최대 2주
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고품질 신생항원은 백신에 포함되기 위한 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다.
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시퀀싱 후 최대 2주
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무진행(PFS) 생존율
기간: 6 개월
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6 개월
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전체 생존율(OS)
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 31일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 26일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 1월 29일
처음 게시됨 (실제)
2018년 2월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 26일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201804195
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
교모세포종에 대한 임상 시험
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