Neoantigén alapú személyre szabott vakcina immunellenőrzési pont blokád terápiával kombinálva újonnan diagnosztizált, nem metilált glioblasztómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált szövettanilag igazolt nem metilált glioblastoma multiforme (WHO IV. fokozat). A másodlagos glioblasztómában szenvedő betegek, különösen az IDH1 vagy IDH2 mutánsok, nem zárhatók ki. A nem metilált MGMT-t PCR-alapú vizsgálattal kell megerősíteni.
• Azok a betegek, akiknél koponyavágáson esett át biopsziával, részösszeg reszekcióval, teljes bruttó reszekcióval vagy resectióval, engedélyezett.
• Hozzájárult a genomszekvenáláshoz és a dbGaP-alapú adatmegosztáshoz, és megfelelő minőségű csíravonal (PBMC) és tumor DNS/RNS mintákat biztosított vagy fog biztosítani a szekvenáláshoz. (A szekvenáláshoz szükséges minták beszerzése és maga a szekvenálás történhet rutin gondozás vagy más kutatási projekt részeként.)
• Legalább 18 éves.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60%

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Szisztémás kortikoszteroid terápia megengedett, feltéve, hogy az adagolás nem haladja meg a napi 4 mg-ot (dexametazon vagy azzal egyenértékű) a vakcina beadásának napján.
• A bevacizumab a vazogén ödéma tüneti kezelésére és a nagy dózisú kortikoszteroidok elkerülésére adható.
• A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, beleértve legalább 5 hónapot (termékeny korú nők esetében) és legalább 7 hónappal (férfiaknál) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Mivel ennek a vizsgálatnak a célja a különböző vakcina és adjuváns kombinációk immunogenitásának felmérése, előzetes immunterápia nem megengedett.
• Nem megfelelő szövetfelvétel a neoantigén szűréshez.
• A szűrés során nem azonosítottak jelölt neoantigént.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 3 évvel korábban, kivéve a nem melanómás bőrrákot, bármely in situ daganatot, amelyet sikeresen eltávolítottak és gyógyítottak, kezeltek felületes húgyhólyagrákot, vagy bármely korai stádiumú szolid daganatot, amelyet sikeresen eltávolítottak anélkül, hogy szükség lenne rá. adjuváns sugárzás vagy kemoterápia.
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
• Ismert allergia vagy súlyos mellékhatások, például anafilaxia, csalánkiütés vagy légzési nehézség.
• A poli-ICLC-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Korábban fennálló immunhiányos rendellenesség vagy autoimmun állapot, amely immunszuppresszív terápiát igényel. Ide tartozik a gyulladásos bélbetegség, a colitis ulcerosa, a Crohn-betegség, a szisztémás vasculitis, a scleroderma, a pikkelysömör, a sclerosis multiplex, a hemolitikus anémia, az immun-mediált thrombocytopenia, a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus, a Sjögren-szindróma, a szarkoidózis vagy bármely más orvosi betegség. olyan állapot vagy gyógyszerhasználat, amely megnehezítheti a beteg számára a teljes kúra befejezését vagy a vakcinákra adott immunválasz létrehozását.
• Klinikailag jelentős megnövekedett koponyaűri nyomás jelenléte (pl. közelgő sérv) vagy vérzés, kontrollálatlan görcsrohamok, vagy azonnali palliatív kezelés szükségessége.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes korú nőknél az első oltás beadását követő 7 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezni.