オピオイド生理学プロジェクト (OPP)

オピオイドの過剰摂取は米国における事故死の主な原因であり、死亡率は過去 20 年間で着実に上昇しています (CDC、2015)。 2011 年の医薬品の過剰摂取に関連した 22,000 人以上の死亡のうち、4 分の 3 がオピオイド鎮痛薬に関係していました (Fletcher et al., 2011)。 問題のあるオピオイド使用の増加は、それに対応して薬物治療による入院も増加している(DOHH、2014)。 薬物治療プログラムは現在、禁欲を維持するための行動的および薬理学的介入に焦点を当てており、成功は通常、自己申告または尿中薬物スクリーニングによって測定されます（NIDA、2016）。 どちらの測定方法も、リコールバイアス、歪み、精度の欠如などの要因によって制限されます (Fishman et al.、2000)。 オピオイドの使用をリアルタイムで正確に検出する検出方法は、再発を取り巻く環境および行動の状況を取得する能力や、標的を絞った介入の機会を含む、いくつかの明確な利点を提供します。

現在のプロジェクトは、オピオイドの使用を検出するための新興バイオセンサー技術の使用を探ることを目指しています。 研究者の目標は、UTHSC歯学部に来院するオピオイド未使用患者60名を募集することである。 参加候補者は、経口オピオイド薬を使用したその後の疼痛管理を含む今後の歯科処置のスケジュールを立てる必要があります。 参加者は研究手順の前に同意されます。 この研究からのすべての参加者情報は極秘に保管されます（たとえば、個人データが歯学部と共有されることはありません）。

登録した参加者は、物質使用の心理的および行動的リスクに関するベースラインのアンケートに回答します。 次に、参加者は、手術の 1 日前から手術後 30 日間、またはオピオイド薬が処方されている間、リストバンド センサーを装着するように求められます。 生理学的測定は、皮膚電気活動、皮膚温度、運動データを測定する Empatica E4 リストバンド バイオセンサーを介して行われます。 オピオイドの使用はバイオセンサーの活動によって検出されます。 参加者は 6 か月の期間にわたって 10 人ずつ募集されます。 すべての研究手順は UTHSC IRB によって承認されます。

対応のある t 検定と組み合わせたヒルベルト変換分析を使用して、バイオセンサー データを比較します。(A) オピオイド投与前後の被験者内。 (B) 利き手、性別、処方期間の長さを制御する被験者間。

分析結果は歯学部と共有され、その後査読済みの出版物を通じて広められます。

歯学部の役割:

• 予定された手術の前に、研究への参加の可能性についてカレン・デレフィンコの研究チームに患者を紹介するため。
• 可能であれば、研究コーディネーターが同意し、その場で利用可能な個室で参加者にインタビューできるようにします。
• 署名された参加者の同意を得て、処方データ（種類、用量、期間）を研究チームに提供する。

エピジェネティクス:

処方薬や乱用薬物を含む環境への曝露は、エピゲノムに顕著な影響を与える可能性があります (Nestler、2014; Nielsen et al.、2012)。 オピオイドの使用により、遺伝子発現を変化させる可能性がある重要なエピジェネティックな修飾である DNA メチル化が変化するという証拠が増えています。 このような変化は、薬物曝露と依存症の発症に関する「エピジェ​​ネティック記憶」の形成において機構的な役割を果たしている可能性がある（Doehring et al., 2013; Tuesta & Zhang, 2014）。 この研究では、コーディネーターは研究の開始時とフォローアップ訪問時に研究対象者から頬スワブ（頬上皮細胞）を収集します。 口腔細胞は、DNA Genotek サンプル収集キット (http://www.dnagenotek.com) を使用して非侵襲的に収集されます。 次に、研究者は、Illumina Infinium MmethylationEPIC アレイ (https://www.illumina.com) を使用して、ゲノム全体の DNA メチル化アッセイを実行します。 研究者は、オピオイドの短期使用によって誘発される可能性のあるメチロームの長期的な変化を評価する予定です。