Проект опиоидной физиологии (OPP)

Передозировка опиоидов является основной причиной смерти от несчастных случаев в США, при этом уровень смертности неуклонно растет в течение последних 20 лет (CDC, 2015). Из более чем 22 000 смертей, связанных с передозировкой фармацевтических препаратов в 2011 году, три четверти были связаны с опиоидными анальгетиками (Fletcher et al., 2011). Рост проблемного употребления опиоидов сопровождался соответствующим увеличением числа обращений за наркологической помощью (DOHH, 2014). Программы лечения наркомании в настоящее время сосредоточены на поведенческих и фармакологических вмешательствах для поддержания воздержания, и успех обычно измеряется самоотчетами или скринингом мочи на наркотики (NIDA, 2016). Оба метода измерения ограничены такими факторами, как систематическая ошибка припоминания, искажение и недостаточная точность (Fishman et al., 2000). Метод обнаружения, который точно выявляет употребление опиоидов в реальном времени, обеспечивает несколько явных преимуществ, в том числе возможность получения данных об окружающей среде и поведенческих контекстах, связанных с рецидивом, а также возможность целенаправленных вмешательств.

Текущий проект направлен на изучение использования новой биосенсорной технологии для обнаружения употребления опиоидов. Целью исследователей является набор 60 пациентов, ранее не принимавших опиоиды, поступающих в Стоматологический колледж UTHSC. Кандидаты в участники должны быть запланированы на предстоящую стоматологическую процедуру, которая будет включать последующее обезболивание с помощью пероральных опиоидных препаратов. Участники будут получать согласие до любых процедур исследования. Вся информация об участниках этого исследования будет строго конфиденциальной (например, никакие личные данные не будут переданы Стоматологическому колледжу).

Зачисленные участники заполнят базовые анкеты, касающиеся психологических и поведенческих рисков употребления психоактивных веществ. Затем участников попросят носить датчик-браслет в течение 1 дня до операции и до 30 дней после операции или до тех пор, пока прописаны опиоидные препараты. Физиологические измерения будут проводиться с помощью биосенсора на браслете Empatica E4, который измеряет электродермальную активность, температуру кожи и данные о передвижении. Употребление опиоидов будет обнаружено по активности биосенсора. Участники будут набираться в течение 6 месяцев группами по 10 человек. Все процедуры исследования будут одобрены IRB UTHSC.

Анализ преобразования Гильберта в сочетании с парными t-тестами будет использоваться для сравнения данных биосенсора: (A) у субъектов до и после введения опиоидов; и (B) между субъектами, контролируя доминирование руки, пол и продолжительность давности.

Результаты анализов будут переданы Стоматологическому колледжу и впоследствии будут распространены через рецензируемую публикацию.

Роль стоматологического колледжа:

• Направлять пациентов в исследовательскую группу Карен Дерефинко для возможного включения в исследование до запланированной операции.
• Если возможно, разрешить координатору исследования дать согласие и взять интервью у участников на месте в доступной отдельной комнате.
• Предоставить данные о назначении (тип, доза и продолжительность) исследовательской группе с подписанным согласием участника.

Эпигенетика:

Воздействие окружающей среды, включая отпускаемые по рецепту лекарства и наркотики, вызывающие зависимость, могут оказывать заметное влияние на эпигеном (Nestler, 2014; Nielsen et al., 2012). Появляется все больше доказательств того, что употребление опиоидов приводит к изменениям в метилировании ДНК, важной эпигенетической модификации, которая может изменить экспрессию генов. Такие изменения могут играть механистическую роль в формировании «эпигенетической памяти» о воздействии наркотиков и развитии зависимости (Doehring et al., 2013; Tuesta & Zhang, 2014). Для этого исследования координатор собирает буккальные мазки (клетки щечного эпителия) у испытуемых в начале исследования и во время последующих посещений. Буккальные клетки будут собираться неинвазивно с использованием наборов для сбора образцов ДНК Genotek (http://www.dnagenotek.com). Затем исследователь проведет анализ метилирования ДНК всего генома, используя массив Illumina Infinium MethylationEPIC (https://www.illumina.com). Исследователь оценит продольное изменение метилома, которое может быть вызвано кратковременным употреблением опиоидов.