Opioïde Fysiologie Project (OPP)

Een overdosis opioïden is een van de belangrijkste oorzaken van overlijden door een ongeval in de VS, met sterftecijfers die de afgelopen 20 jaar gestaag zijn gestegen (CDC, 2015). Van de meer dan 22.000 sterfgevallen als gevolg van een farmaceutische overdosis in 2011, betrof driekwart opioïde analgetica (Fletcher et al., 2011). Toenames in problematisch opioïdengebruik gingen gepaard met een overeenkomstige toename in opnames voor drugsbehandeling (DOHH, 2014). Programma's voor medicamenteuze behandeling richten zich momenteel op gedrags- en farmacologische interventies om onthouding te ondersteunen, en succes wordt meestal gemeten door zelfrapportage of screening op urine (NIDA, 2016). Beide meetmethoden worden beperkt door factoren als recall bias, vervorming en gebrek aan precisie (Fishman et al., 2000). Een detectiemethode die opioïdengebruik nauwkeurig detecteert terwijl het in realtime plaatsvindt, zou verschillende duidelijke voordelen bieden, waaronder de mogelijkheid om omgevings- en gedragscontexten rond terugval te verkrijgen, evenals een mogelijkheid voor gerichte interventies.

Het huidige project onderzoekt het gebruik van opkomende biosensortechnologie om opioïdengebruik te detecteren. Het doel van de onderzoekers is om 60 opioïde-naïeve patiënten te rekruteren die zich presenteren aan het College of Dentistry van UTHSC. Kandidaat-deelnemers moeten worden ingepland voor een aanstaande tandheelkundige ingreep waarbij pijnbestrijding met behulp van orale opioïde medicatie nodig is. Voorafgaand aan eventuele studieprocedures zullen deelnemers toestemming krijgen. Alle deelnemersinformatie van deze studie zal strikt vertrouwelijk worden gehouden (er worden bijvoorbeeld geen individuele gegevens gedeeld met het College of Dentistry).

Deelnemers die zijn ingeschreven, vullen basisvragenlijsten in met betrekking tot psychologische en gedragsrisico's van middelengebruik. Vervolgens wordt deelnemers gevraagd om de polsbandsensor 1 dag voorafgaand aan de operatie en tot 30 dagen na de operatie te dragen, of zolang opioïde medicatie is voorgeschreven. Fysiologische metingen zullen worden uitgevoerd via de Empatica E4-polsband-biosensor, die elektrodermale activiteit, huidtemperatuur en bewegingsgegevens meet. Opioïdengebruik wordt gedetecteerd door middel van biosensoractiviteit. Deelnemers worden geworven over een periode van 6 maanden, in cohorten van 10. Alle studieprocedures worden goedgekeurd door de UTHSC IRB.

Hilbert-transformatieanalyses gecombineerd met gepaarde t-testen zullen worden gebruikt om de biosensorgegevens te vergelijken: (A) binnen proefpersonen, voor en na toediening van opioïden; en (B) tussen proefpersonen, controlerend op handdominantie, geslacht en lengte van het voorschrift.

Resultaten van analyses zullen worden gedeeld met het College of Dentistry en vervolgens worden verspreid via een peer-reviewed publicatie.

Rol van het College voor Tandheelkunde:

• Patiënten doorverwijzen naar het studieteam van Karen Derefinko voor mogelijke rekrutering voor de studie voorafgaand aan de geplande operatie.
• Indien mogelijk, om een ​​onderzoekscoördinator toestemming te geven en deelnemers ter plaatse te interviewen in een beschikbare privékamer.
• Om receptgegevens (type, dosis en duur) aan het onderzoeksteam te verstrekken, met ondertekende toestemming van de deelnemer.

epigenetica:

Blootstelling aan het milieu, waaronder geneesmiddelen op recept en drugsmisbruik, kan een uitgesproken effect hebben op het epigenoom (Nestler, 2014; Nielsen et al., 2012). Er zijn steeds meer aanwijzingen dat het gebruik van opioïden resulteert in veranderingen in DNA-methylatie, een belangrijke epigenetische modificatie die de genexpressie kan veranderen. Dergelijke veranderingen kunnen een mechanistische rol spelen bij het vormen van een "epigenetisch geheugen" van blootstelling aan drugs en de ontwikkeling van afhankelijkheid (Doehring et al., 2013; Tuesta & Zhang, 2014). Voor deze studie neemt de coördinator buccale uitstrijkjes (wangepitheelcellen) van proefpersonen aan het begin van de studie en bij vervolgbezoeken. Buccale cellen zullen niet-invasief worden verzameld met behulp van de DNA Genotek-monsterverzamelingskits (//www.dnagenotek.com). De onderzoeker voert vervolgens genoombrede DNA-methylatietest uit met behulp van de Illumina Infinium MethylationEPIC-array (https://www.illumina.com). De onderzoeker zal de longitudinale verandering in het methyloom evalueren die kan worden veroorzaakt door kortdurend gebruik van opioïden.