Projekt fizjologii opioidów (OPP)

Przedawkowanie opioidów jest główną przyczyną przypadkowych zgonów w USA, a wskaźniki zgonów stale rosną w ciągu ostatnich 20 lat (CDC, 2015). Spośród ponad 22 000 zgonów związanych z przedawkowaniem środków farmaceutycznych w 2011 r. trzy czwarte dotyczyło opioidowych leków przeciwbólowych (Fletcher i in., 2011). Wzrostowi problemowego używania opioidów towarzyszył odpowiadający temu wzrost liczby przyjęć na leczenie odwykowe (DOHH, 2014). Programy leczenia odwykowego koncentrują się obecnie na interwencjach behawioralnych i farmakologicznych w celu utrzymania abstynencji, a sukces jest zazwyczaj mierzony na podstawie samoopisów lub badań przesiewowych moczu na obecność narkotyków (NIDA, 2016). Obie metody pomiaru są ograniczone przez takie czynniki, jak odchylenie pamięci, zniekształcenie i brak precyzji (Fishman i in., 2000). Metoda wykrywania, która dokładnie wykrywa używanie opioidów w czasie rzeczywistym, przyniosłaby kilka wyraźnych korzyści, w tym możliwość uzyskania kontekstu środowiskowego i behawioralnego otaczającego nawrót, a także możliwość ukierunkowanych interwencji.

Bieżący projekt ma na celu zbadanie wykorzystania nowej technologii bioczujników do wykrywania używania opioidów. Celem badaczy jest rekrutacja 60 pacjentów nieleczonych wcześniej opioidami, zgłaszających się do College of Dentistry w UTHSC. Kandydaci muszą zostać zaplanowani na zbliżający się zabieg dentystyczny, który będzie obejmował późniejsze leczenie bólu za pomocą doustnych leków opioidowych. Zgoda uczestników zostanie wyrażona przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych. Wszystkie informacje o uczestnikach tego badania będą ściśle poufne (np. żadne indywidualne dane nie zostaną udostępnione College of Dentistry).

Zarejestrowani uczestnicy wypełnią podstawowe kwestionariusze dotyczące psychologicznego i behawioralnego ryzyka związanego z używaniem substancji. Następnie uczestnicy zostaną poproszeni o noszenie czujnika na nadgarstku przez 1 dzień przed operacją i do 30 dni po operacji lub tak długo, jak zostaną przepisane leki opioidowe. Pomiar fizjologiczny zostanie przeprowadzony za pomocą biosensora opaski na nadgarstek Empatica E4, który mierzy aktywność elektrodermalną, temperaturę skóry i dane dotyczące lokomocji. Używanie opioidów zostanie wykryte na podstawie aktywności biosensorów. Uczestnicy będą rekrutowani przez okres 6 miesięcy, w kohortach po 10 osób. Wszystkie procedury badawcze zostaną zatwierdzone przez UTHSC IRB.

Analizy transformaty Hilberta połączone ze sparowanymi testami t zostaną wykorzystane do porównania danych z bioczujników: (A) w obrębie osobników, przed i po podaniu opioidów; oraz (B) między podmiotami, kontrolując dominację ręki, płeć i długość recepty.

Wyniki analiz zostaną udostępnione College of Dentistry, a następnie zostaną rozpowszechnione w recenzowanej publikacji.

Rola Kolegium Stomatologii:

• Skierowanie pacjentów do zespołu badawczego Karen Derefinko w celu ewentualnej rekrutacji do badania przed zaplanowaną operacją.
• Jeśli to możliwe, aby umożliwić koordynatorowi badań zgodę i wywiady z uczestnikami na miejscu w dostępnym pokoju prywatnym.
• Dostarczenie danych dotyczących recepty (rodzaj, dawka i czas trwania) zespołowi badawczemu, z podpisaną zgodą uczestnika.

Epigenetyka:

Ekspozycje środowiskowe, w tym leki na receptę i narkotyki, mogą mieć wyraźny wpływ na epigenom (Nestler, 2014; Nielsen i in., 2012). Istnieje coraz więcej dowodów na to, że stosowanie opioidów powoduje zmiany w metylacji DNA, ważnej modyfikacji epigenetycznej, która może zmieniać ekspresję genów. Takie zmiany mogą odgrywać mechanistyczną rolę w tworzeniu „pamięci epigenetycznej” ekspozycji na lek i rozwoju uzależnienia (Doehring i in., 2013; Tuesta i Zhang, 2014). Na potrzeby tego badania koordynator pobierze wymazy z policzków (komórki nabłonka policzków) od uczestników badania na początku badania i podczas wizyt kontrolnych. Komórki policzkowe będą pobierane nieinwazyjnie przy użyciu zestawów do pobierania próbek DNA Genotek (http://www.dnagenotek.com). Następnie badacz przeprowadzi test metylacji DNA w całym genomie przy użyciu macierzy Illumina Infinium MethylationEPIC (https://www.illumina.com). Badacz oceni podłużną zmianę metylomu, która może być wywołana przez krótkotrwałe stosowanie opioidów.