Proyecto de fisiología de opioides (OPP)

La sobredosis de opioides es una de las principales causas de muerte accidental en los EE. UU., y las tasas de mortalidad han aumentado constantemente durante los últimos 20 años (CDC, 2015). De las más de 22 000 muertes relacionadas con sobredosis de fármacos en 2011, tres cuartas partes involucraron analgésicos opioides (Fletcher et al., 2011). Los aumentos en el uso problemático de opiáceos han sido paralelos a un aumento correspondiente en las admisiones a tratamiento por drogas (DOHH, 2014). Los programas de tratamiento de drogas actualmente se enfocan en intervenciones conductuales y farmacológicas para mantener la abstinencia, y el éxito generalmente se mide mediante autoinformes o pruebas de detección de drogas en la orina (NIDA, 2016). Ambos métodos de medición están limitados por factores como el sesgo de recuerdo, la distorsión y la falta de precisión (Fishman et al., 2000). Un método de detección que detecte con precisión el uso de opioides tal como ocurre en tiempo real brindaría varias ventajas distintas, incluida la capacidad de obtener contextos ambientales y conductuales que rodean la recaída, así como una oportunidad para intervenciones específicas.

El proyecto actual busca explorar el uso de la tecnología de biosensores emergentes para detectar el uso de opioides. El objetivo de los investigadores es reclutar a 60 pacientes sin tratamiento previo con opioides que se presenten en la Facultad de Odontología de UTHSC. Los participantes candidatos deben programarse para un próximo procedimiento dental que implicará el control posterior del dolor con medicamentos opioides orales. Los participantes recibirán su consentimiento antes de cualquier procedimiento del estudio. Toda la información de los participantes de este estudio se mantendrá estrictamente confidencial (p. ej., no se compartirán datos individuales con la Facultad de Odontología).

Los participantes que estén inscritos completarán cuestionarios de referencia sobre los riesgos psicológicos y conductuales del uso de sustancias. Luego, se les pedirá a los participantes que usen el sensor de pulsera durante 1 día antes de la cirugía y hasta 30 días después de la cirugía, o mientras se les receten medicamentos opioides. La medición fisiológica se realizará a través del biosensor de pulsera Empatica E4, que mide la actividad electrodérmica, la temperatura de la piel y los datos de locomoción. El uso de opioides se detectará a través de la actividad del biosensor. Los participantes serán reclutados durante un período de 6 meses, en cohortes de 10. Todos los procedimientos del estudio serán aprobados por el UTHSC IRB.

Los análisis de transformada de Hilbert combinados con pruebas t pareadas se utilizarán para comparar los datos del biosensor: (A) dentro de los sujetos, antes y después de la administración de opioides; y (B) entre sujetos, controlando el dominio de la mano, el género y la duración de la prescripción.

Los resultados de los análisis se compartirán con la Facultad de Odontología y, posteriormente, se difundirán a través de una publicación revisada por pares.

Rol de la Facultad de Odontología:

• Remitir a los pacientes al equipo de estudio de Karen Derefinko para un posible reclutamiento en el estudio antes de la cirugía programada.
• Si es posible, permitir que un coordinador de investigación dé su consentimiento y entreviste a los participantes en el sitio en una habitación privada disponible.
• Proporcionar datos de prescripción (tipo, dosis y duración) al equipo de estudio, con el consentimiento firmado del participante.

Epigenética:

Las exposiciones ambientales, incluidos los medicamentos recetados y las drogas de abuso, pueden tener un efecto pronunciado en el epigenoma (Nestler, 2014; Nielsen et al., 2012). Cada vez hay más pruebas de que el uso de opioides produce cambios en la metilación del ADN, una modificación epigenética importante que puede alterar la expresión génica. Dichos cambios pueden desempeñar un papel mecánico en la formación de una "memoria epigenética" de la exposición a las drogas y el desarrollo de la dependencia (Doehring et al., 2013; Tuesta & Zhang, 2014). Para este estudio, el coordinador recolectará hisopos bucales (células epiteliales de la mejilla) de los sujetos del estudio al comienzo del estudio y en las visitas de seguimiento. Las células bucales se recolectarán de forma no invasiva utilizando los kits de recolección de muestras de DNA Genotek (http://www.dnagenotek.com). Luego, el investigador realizará un ensayo de metilación del ADN en todo el genoma utilizando la matriz Illumina Infinium MethylationEPIC (https://www.illumina.com). El investigador evaluará el cambio longitudinal en el metiloma que puede ser inducido por el uso de opioides a corto plazo.