Projeto de Fisiologia Opioide (OPP)

A overdose de opioides é uma das principais causas de morte acidental nos EUA, com taxas de mortalidade aumentando constantemente nos últimos 20 anos (CDC, 2015). Das mais de 22.000 mortes relacionadas à overdose farmacêutica em 2011, três quartos envolveram analgésicos opioides (Fletcher et al., 2011). Os aumentos no uso problemático de opioides foram acompanhados por um aumento correspondente nas internações para tratamento de drogas (DOHH, 2014). Os programas de tratamento de drogas atualmente se concentram em intervenções comportamentais e farmacológicas para manter a abstinência, e o sucesso é normalmente medido por auto-relatos ou triagem de drogas na urina (NIDA, 2016). Ambos os métodos de medição são limitados por fatores como viés de memória, distorção e falta de precisão (Fishman et al., 2000). Um método de detecção que detecta com precisão o uso de opioides à medida que ocorre em tempo real forneceria várias vantagens distintas, incluindo a capacidade de obter contextos ambientais e comportamentais em torno da recaída, bem como uma oportunidade para intervenções direcionadas.

O projeto atual busca explorar o uso da tecnologia emergente de biossensores para detectar o uso de opioides. O objetivo dos investigadores é recrutar 60 pacientes virgens de opioides que se apresentam na Faculdade de Odontologia da UTHSC. Os participantes candidatos devem ser agendados para um próximo procedimento odontológico que envolverá o tratamento subsequente da dor usando medicação opióide oral. Os participantes serão consentidos antes de qualquer procedimento do estudo. Todas as informações dos participantes deste estudo serão mantidas estritamente confidenciais (por exemplo, nenhum dado individual será compartilhado com a Faculdade de Odontologia).

Os participantes inscritos preencherão questionários básicos sobre os riscos psicológicos e comportamentais do uso de substâncias. Em seguida, os participantes serão solicitados a usar o sensor de pulseira 1 dia antes da cirurgia e até 30 dias após a cirurgia, ou enquanto for prescrito medicamento opioide. A medição fisiológica será realizada por meio do biossensor da pulseira Empatica E4, que mede a atividade eletrodérmica, temperatura da pele e dados de locomoção. O uso de opioides será detectado por meio da atividade do biossensor. Os participantes serão recrutados ao longo de um período de 6 meses, em coortes de 10. Todos os procedimentos do estudo serão aprovados pelo UTHSC IRB.

Análises de transformada de Hilbert combinadas com testes t pareados serão usadas para comparar os dados do biossensor: (A) dentro dos indivíduos, antes e depois da administração de opioides; e (B) entre sujeitos, controlando a dominância da mão, gênero e duração da prescrição.

Os resultados das análises serão compartilhados com a Faculdade de Odontologia e posteriormente divulgados por meio de uma publicação revisada por pares.

Função da Faculdade de Odontologia:

• Encaminhar pacientes para a equipe de estudo de Karen Derefinko para possível recrutamento para o estudo antes da cirurgia agendada.
• Se possível, permitir que um coordenador de pesquisa consinta e entreviste os participantes no local em uma sala privada disponível.
• Fornecer dados de prescrição (tipo, dose e duração) para a equipe do estudo, com consentimento assinado pelo participante.

Epigenética:

Exposições ambientais, incluindo medicamentos prescritos e drogas de abuso, podem ter um efeito pronunciado no epigenoma (Nestler, 2014; Nielsen et al., 2012). Há evidências crescentes de que o uso de opioides resulta em alterações na metilação do DNA, uma importante modificação epigenética que pode alterar a expressão gênica. Tais mudanças podem desempenhar um papel mecanicista na formação de uma "memória epigenética" da exposição a drogas e desenvolvimento de dependência (Doehring et al., 2013; Tuesta & Zhang, 2014). Para este estudo, o coordenador coletará swabs bucais (células epiteliais da bochecha) dos participantes do estudo no início do estudo e nas visitas de acompanhamento. As células bucais serão coletadas de forma não invasiva usando os kits de coleta de amostras DNA Genotek (http://www.dnagenotek.com). O investigador então realizará o ensaio de metilação do DNA em todo o genoma usando a matriz Illumina Infinium MethylationEPIC (https://www.illumina.com). O investigador avaliará a alteração longitudinal no metiloma que pode ser induzida pelo uso de opioides a curto prazo.