Projet de physiologie des opioïdes (OPP)

La surdose d'opioïdes est l'une des principales causes de décès accidentel aux États-Unis, avec des taux de mortalité en augmentation constante au cours des 20 dernières années (CDC, 2015). Sur les plus de 22 000 décès liés à une surdose pharmaceutique en 2011, les trois quarts impliquaient des analgésiques opioïdes (Fletcher et al., 2011). L'augmentation de la consommation problématique d'opioïdes s'est accompagnée d'une augmentation correspondante des admissions en traitement de la toxicomanie (DOHH, 2014). Les programmes de traitement de la toxicomanie se concentrent actuellement sur des interventions comportementales et pharmacologiques pour maintenir l'abstinence, et le succès est généralement mesuré par des auto-déclarations ou un dépistage des drogues dans l'urine (NIDA, 2016). Les deux méthodes de mesure sont limitées par des facteurs tels que le biais de rappel, la distorsion et le manque de précision (Fishman et al., 2000). Une méthode de détection qui détecte avec précision la consommation d'opioïdes telle qu'elle se produit en temps réel offrirait plusieurs avantages distincts, notamment la capacité d'obtenir des contextes environnementaux et comportementaux entourant la rechute ainsi qu'une possibilité d'interventions ciblées.

Le projet actuel vise à explorer l'utilisation de la technologie émergente des biocapteurs pour détecter la consommation d'opioïdes. L'objectif des chercheurs est de recruter 60 patients naïfs aux opioïdes se présentant au Collège de médecine dentaire de l'UTHSC. Les candidats participants doivent être programmés pour une procédure dentaire à venir qui impliquera une gestion ultérieure de la douleur à l'aide de médicaments opioïdes oraux. Les participants recevront leur consentement avant toute procédure d'étude. Toutes les informations sur les participants à cette étude resteront strictement confidentielles (par exemple, aucune donnée individuelle ne sera partagée avec le College of Dentistry).

Les participants inscrits rempliront des questionnaires de base concernant les risques psychologiques et comportementaux de la consommation de substances. Ensuite, les participants seront invités à porter le capteur du bracelet pendant 1 jour avant la chirurgie et jusqu'à 30 jours après la chirurgie, ou aussi longtemps que des médicaments opioïdes sont prescrits. La mesure physiologique sera effectuée via le biocapteur du bracelet Empatica E4, qui mesure l'activité électrodermique, la température de la peau et les données de locomotion. L'utilisation d'opioïdes sera détectée par l'activité des biocapteurs. Les participants seront recrutés sur une période de 6 mois, par cohortes de 10. Toutes les procédures d'étude seront approuvées par l'UTHSC IRB.

Des analyses de transformée de Hilbert combinées à des tests t appariés seront utilisées pour comparer les données du biocapteur : (A) chez les sujets, avant et après l'administration d'opioïdes ; et (B) entre les sujets, en contrôlant la dominance de la main, le sexe et la durée de la prescription.

Les résultats des analyses seront partagés avec le Collège de médecine dentaire et seront ensuite diffusés dans une publication évaluée par des pairs.

Rôle du Collège de médecine dentaire :

• Orienter les patients vers l'équipe d'étude de Karen Derefinko pour un éventuel recrutement dans l'étude avant l'intervention chirurgicale prévue.
• Si possible, permettre à un coordonnateur de recherche de consentir et d'interroger les participants sur place dans une salle privée disponible.
• Fournir des données de prescription (type, dose et durée) à l'équipe d'étude, avec le consentement signé du participant.

Épigénétique :

Les expositions environnementales, y compris les médicaments sur ordonnance et les drogues d'abus, peuvent avoir un effet prononcé sur l'épigénome (Nestler, 2014 ; Nielsen et al., 2012). Il est de plus en plus évident que l'utilisation d'opioïdes entraîne des changements dans la méthylation de l'ADN, une modification épigénétique importante qui peut altérer l'expression des gènes. De tels changements peuvent jouer un rôle mécaniste dans la formation d'une « mémoire épigénétique » de l'exposition aux drogues et du développement de la dépendance (Doehring et al., 2013 ; Tuesta et Zhang, 2014). Pour cette étude, le coordinateur prélèvera des écouvillons buccaux (cellules épithéliales de la joue) des sujets de l'étude au début de l'étude et lors des visites de suivi. Les cellules buccales seront collectées de manière non invasive à l'aide des kits de prélèvement d'échantillons DNA Genotek (http://www.dnagenotek.com). L'investigateur effectuera ensuite un test de méthylation de l'ADN à l'échelle du génome à l'aide du tableau Illumina Infinium MethylationEPIC (https://www.illumina.com). L'investigateur évaluera le changement longitudinal du méthylome qui peut être induit par l'utilisation à court terme d'opioïdes.