Opioidifysiologiaprojekti (OPP)

Opioidien yliannostus on johtava tapaturmakuolemien syy Yhdysvalloissa, ja kuolleisuus on noussut tasaisesti viimeisen 20 vuoden aikana (CDC, 2015). Yli 22 000 lääkkeiden yliannostukseen liittyvistä kuolemantapauksista vuonna 2011 kolme neljäsosaa liittyi opioidikipulääkkeisiin (Fletcher et al., 2011). Opioidien ongelmakäytön lisääntyminen on rinnastanut vastaavan huumehoitoon pääsyn lisääntymiseen (DOHH, 2014). Huumehoito-ohjelmat keskittyvät tällä hetkellä käyttäytymiseen ja farmakologisiin toimenpiteisiin raittiuden ylläpitämiseksi, ja menestystä mitataan tyypillisesti itsearvioinneilla tai virtsan lääkeseulonnalla (NIDA, 2016). Molempia mittausmenetelmiä rajoittavat sellaiset tekijät, kuten palautusharha, vääristymä ja tarkkuuden puute (Fishman et al., 2000). Havaitsemismenetelmä, joka havaitsee opioidien käytön tarkasti sellaisena kuin se tapahtuu reaaliajassa, tarjoaisi useita selkeitä etuja, kuten kyvyn saada uusiutumista ympäröivät ympäristö- ja käyttäytymiskontekstit sekä mahdollisuus kohdennettuihin interventioihin.

Meneillään olevassa hankkeessa pyritään selvittämään syntyvän biosensoriteknologian käyttöä opioidien käytön havaitsemiseksi. Tutkijoiden tavoitteena on rekrytoida 60 opioidihoidosta riippumatonta potilasta, jotka esiintyvät College of Dentistryssä UTHSC:ssä. Ehdokasosallistujat on varattava tulevaan hammashoitoon, joka sisältää myöhemmän kivun hallinnan suun kautta otettavalla opioidilääkkeellä. Osallistujat saavat suostumuksensa ennen opintojakson aloittamista. Kaikki osallistujan tiedot tästä tutkimuksesta pidetään ehdottoman luottamuksellisina (esim. henkilökohtaisia ​​tietoja ei jaeta Hammaslääketieteen Collegen kanssa).

Osallistujat, jotka ovat ilmoittautuneet, täyttävät peruskyselylomakkeet päihteiden käytön psykologisista ja käyttäytymisriskeistä. Seuraavaksi osallistujia pyydetään käyttämään rannekeanturia 1 päivä ennen leikkausta ja enintään 30 päivää leikkauksen jälkeen tai niin kauan kuin opioidilääkitystä on määrätty. Fysiologinen mittaus suoritetaan Empatica E4 -rannekebiosensorilla, joka mittaa elektrodermaalista aktiivisuutta, ihon lämpötilaa ja liikkumistietoja. Opioidien käyttö havaitaan biosensoritoiminnan avulla. Osallistujat rekrytoidaan kuuden kuukauden aikana 10 hengen kohortteina. Kaikki tutkimusmenettelyt hyväksytään UTHSC IRB:n toimesta.

Hilbert-muunnosanalyysejä yhdistettynä parillisiin t-testeihin käytetään biosensoritietojen vertaamiseen: (A) koehenkilöiden sisällä, ennen opioidien antamista ja sen jälkeen; ja (B) koehenkilöiden välillä käsien dominanssin, sukupuolen ja reseptin pituuden kontrolloiminen.

Analyysien tulokset jaetaan Hammaslääketieteen Collegen kanssa, ja ne levitetään myöhemmin vertaisarvioidun julkaisun kautta.

Hammaslääketieteen korkeakoulun rooli:

• Ohjaa potilaat Karen Derefinkon tutkimusryhmälle mahdollista rekrytointia varten tutkimukseen ennen suunniteltua leikkausta.
• Jos mahdollista, anna tutkimuskoordinaattorin antaa suostumus ja haastatella osallistujia paikan päällä vapaassa yksityisessä huoneessa.
• Reseptitietojen (tyyppi, annos ja kesto) toimittaminen tutkimusryhmälle allekirjoitetun osallistujan suostumuksella.

Epigenetiikka:

Ympäristöaltistuminen, mukaan lukien reseptilääkkeet ja väärinkäyttölääkkeet, voi vaikuttaa voimakkaasti epigenomiin (Nestler, 2014; Nielsen et al., 2012). On yhä enemmän todisteita siitä, että opioidien käyttö johtaa muutoksiin DNA:n metylaatiossa, joka on tärkeä epigeneettinen modifikaatio, joka voi muuttaa geenien ilmentymistä. Tällaisilla muutoksilla voi olla mekaaninen rooli "epigeneettisen muistin" muodostumisessa lääkkeille altistumisesta ja riippuvuuden kehittymisestä (Doehring et al., 2013; Tuesta & Zhang, 2014). Tätä tutkimusta varten koordinaattori kerää poskipuikkoja (poskiepiteelisoluja) tutkittavista tutkimuksen alussa ja seurantakäynneillä. Bukkaalisolut kerätään ei-invasiivisesti käyttämällä DNA Genotek -näytteenkeräyssarjoja (http://www.dnagenotek.com). Tämän jälkeen tutkija suorittaa genominlaajuisen DNA-metylaatiomäärityksen käyttämällä Illumina Infinium MethylationEPIC -järjestelmää (https://www.illumina.com). Tutkija arvioi metylomin pituussuuntaisen muutoksen, jonka lyhytaikainen opioidien käyttö voi aiheuttaa.